骨格筋の概日リズムおよびエネルギー代謝におけるbHLH型転写因子DEC2の役割

bHLH型转录因子DEC2在骨骼肌昼夜节律和能量代谢中的作用

• 批准号: 22K11803
• 负责人: 藤本 勝巳
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11803/
• 关键词: bHLH; 転写因子; MyoD; 骨格筋; エネルギー代謝; 体内時計

Dec2は概日リズム、睡眠、細胞分化、癌など様々な生体機能に関わっているbHLH型転写因子である。Dec2の基本的な性質を明らかにするために、Dec2による転写抑制機構および臓器分布について解析を行っている。ヒトおよびマウスの各臓器におけるDec2遺伝子発現をノザンブロット法により解析した。Dec2 mRNAの発現は骨格筋で最も高く、次いで心筋、脳で多く発現していた。膵臓、胎盤、肺でも発現が認められ、肝臓、腎臓ではほとんど発現していなかった。Dec2はホモダイマーを形成し、クラスBのE-box配列(CACGTG)に直接結合することで、下流に位置する標的遺伝子の発現を抑える。この転写抑制作用はヒストン脱アセチル化酵素阻害薬により阻害されることからクロマチンのヒストン脱アセチル化の関与が示唆された。ホモダイマー以外にも、他のbHLH 型転写因子とヘテロダイマーを形成することができる。筋肉分化のマスター調節因子であるMyoD、心筋分化に関係するdHAND、神経分化を調節するMash1が細胞内でDec2と複合体を形成することを免疫沈降法により明らかにした。また、転写調節に関連するその他の因子として、老化関連因子であるSirt1や核内受容体のコファクターであるPGC1との結合も確認された。さらに、Dec2の変異体を用いた研究によりDec2機能ドメインの解析を行った。その結果、basic領域がDNAとの結合、HLH領域が転写因子間のダイマー形成に関係し、C末端側に転写抑制に関わるドメインが局在することが明らかになった。

Dec2 BHLH-type transcription factors related to biological functions such as sleep, cell differentiation, cancer, etc. The basic properties of Dec2 are: Dec. 2- Dec2 mRNA expression is highest in the skeleton, lower in the heart, and higher in the heart. The placenta, lung, and kidney are all present. Dec. 2 Reduces the occurrence of direct binding, downstream location, and E-box alignment (CACGTG). The inhibition effect of this enzyme is related to the inhibition effect of the enzyme. The other half of the world is full of people. Muscle differentiation regulatory factors such as MyoD, dHAND, and Mash1, intracellular Dec2 complex formation, and immunoprecipitation Other factors related to the regulation of nuclear DNA and aging factors related to the identification of PGC1 in nuclear receptors Dec. 2 and Dec. 2 are different. Research and analysis of Dec. 2 features Results: DNA binding in the basic domain, DNA binding in the HLH domain, DNA binding in the C-terminal domain

项目成果

Identification of Marker Genes for Predicting the Osteogenic Differentiation Potential of Mesenchymal Stromal Cells

预测间充质基质细胞成骨分化潜能的标记基因鉴定

• 发表时间: 2022
• 作者: Masami Kanawa;Akira Igarashi;Katsumi Fujimoto;Tania Saskianti Ayumu Nakashima;Yukihito Higashi;Hidemi Kurihara;Yukio Kato;Takeshi Kawamoto
• 通讯作者: Takeshi Kawamoto

骨髄由来間葉系幹細胞（MSC）の骨、軟骨、脂肪分化予知マーカー遺伝子の同定

骨髓间充质干细胞 (MSC) 骨、软骨和脂肪分化的预测标记基因的鉴定

• 发表时间: 2023
• 作者: 金輪真佐美;五十嵐 晃;藤本勝巳;Veronica Sainik Ronald;Tania Saskianti; 中島 歩;東 幸仁;栗原英見;加藤幸夫;河本 健
• 通讯作者: 河本 健