Mechanism of liver fibrosis progression in severely obese patients investigated by changes of bacterial flora and multiomics analysis

通过细菌菌群变化和多组学分析探讨严重肥胖患者肝纤维化进展的机制

基本信息

批准号：
22K11812
负责人：
梅邑晃
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Iwate Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

初年度にオミックス解析のうち脂質解析による研究成果を論文発表した。高度肥満症患者の術前・術後6か月時の脂質解析による遊離脂肪酸（FFA）の変化と体重減少および代謝改善指標との間に相関があることを証明した。特に、リン脂質は腹腔鏡下スリーブ状胃切除術（LSG）後に増加する傾向があり、アラキドン酸を含むPC(18:1e_20:4)は非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）合併群においてのみ有意に増加した。高度肥満症に対するLSGは、アラキドン酸カスケードの進行を抑制する可能性があり、肝細胞内での持続的な炎症を消退させる可能性がある。また、PC(18:1e_20:4)はNASH群でのみ術後に有意な増加を認めたことから、NASHの診断や治療効果判定のためのサロゲートマーカーとして使用できる可能性があると結論付けた（Takahashi N, Sasaki A, Umemura A, et al. Biomedicines. 2023）。具体的な結果は、以下に記載する通りである。NASH群において、術後6か月で肝組織の脂肪化割合、NASH activity score （NAS）の脂肪化スコア、NASの炎症スコアは有意に改善した。脂質解析により全患者で共通して検出された189種のFFAのうち、肝組織から検出された53種のリン脂質と相同性が見られ、術後に3種のリン脂質の有意増加が見られた。PC(18:1e_20:4)はオレイン酸とアラキドン酸が結合した脂肪酸で、NASHの陽性診断とのROC曲線において，AUCは0.707，カットオフ値は20711.3 μg/mL，NASHの陽性診断率は81.6%と高値であることを示した。

在第一年，本文使用脂质分析介绍了研究结果，即OMICS分析。我们证明，患有严重肥胖症患者的脂质分析和术后6个月的脂质分析的变化与改善体重减轻和新陈代谢的指数之间存在相关性。尤其是，腹腔镜袖胃切除术（LSG）和含有花生酸的PC（18：1E_20：4）在非酒精性脂肪炎（NASH）组中显着增加，磷脂趋于增加。严重肥胖症的LSG可能会抑制花生四烯酸级联反应的进展，并可以消除肝细胞内持续的炎症。此外，PC（18：1E_20：4）仅在NASH组手术后显示出显着增加，并得出结论，它可以用作诊断NASH并确定治疗有效性的替代标记物（Takahashi N，Sasaki A，Sasaki A，Sasaki A，Umemura A，Umemura A等。具体结果如下所述。在NASH组中，肝组织的脂肪速率，NASH活性评分（NAS）脂肪评分和NAS炎症评分在手术后6个月时显着提高。在所有患者中通常通过脂质分析检测到的189个FFA中，观察到同源性在肝组织中检测到的53个磷脂，并且在手术后观察到三种磷脂的显着增加。 PC（18：1E_20：4）是与油酸和花生四烯酸结合的脂肪酸，在具有正nash诊断阳性的ROC曲线中，AUC为0.707，截止值为20711.3μg/mL，阳性NASH诊断率为81.6％。