肝臓におけるDHAを介したエネルギー基質応答性の代謝調節機構

DHA介导的肝脏能量底物响应性代谢调节机制

• 批准号: 22K11813
• 负责人: 菱川 大介
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11813/
• 关键词: ドコサヘキサエン酸; 肝細胞; オメガ3脂肪酸; 生体膜リン脂質; 脂質代謝; エネルギー代謝

肝細胞の代謝調節におけるドコサヘキサエン酸（DHA）含有リン脂質の寄与を解析するため、DHA含有リン脂質合成に必須の酵素であるAGPAT3の肝細胞特異的欠損マウス（Agpat3 LKOマウス）を作製した。出生後の体重変化を経時的に解析した結果、Agpat3 LKOマウスは、3週齢から4週齢にかけての体重増加がコントロールマウスと比べて有意に低下していた。これは、肝細胞におけるDHA含有リン脂質合成が、栄養源が母乳から固形食へと変化する離乳期の成長に寄与する可能性を示唆していると考えられる。肝細胞は成長ホルモンに応答した成長因子の分泌や、栄養代謝を行うことで離乳期における成長を制御している。そこで、肝細胞のDHA含有リン脂質の欠乏が肝組織の遺伝子発現プロファイルに与える影響を明らかにするため、４週齢のAgpat3 LKOマウスおよびコントロールマウスの肝組織におけるトランスクリプトーム解析（RNA-seq）を実施した。RNA-seq解析の結果、コントロールマウスとAgpat3 LKOマウス肝臓において2倍以上発現が変動する遺伝子（False Discovery Rate<0.1）として、Agpat3 LKOで増加する遺伝子が532個、減少する遺伝子が146個同定された。それらの中には、成長に関与する遺伝子群やエネルギー代謝に関わる遺伝子群が含まれていた。また、発現変動の見られた遺伝子群のGene Ontology解析を実施した結果、Agpat3 LKOマウスの肝臓においては、自然免疫反応やウイルス感染応答に関わる遺伝子群の発現が増加していることが明らかとなった。これらの結果から、肝細胞におけるDHA含有リン脂質の欠乏が、肝臓における遺伝子発現プロファイルの変化を介して、離乳期の成長に影響を与える可能性が示唆された。

DHA contains lipids, lipids, lipi The results of post-natal weight reduction, Agpat3 LKO test, 3-year-old, 4-year-old, post-natal weight loss were significantly lower than those at birth. Fat synthesis, fat synthesis, breast milk, solid diet, milk growth and the possibility of breast milk growth during the period of milk growth are not found in the liver, liver, kidney, liver, breast milk, breast The growth of liver cells should be regulated by the secretion of growth factors and the control of growth during the period of isolation. The DHA of the liver tissue contains fat and fat deficiency. The liver tissue is in poor condition. The results show that the liver tissue is deficient in fat and the liver tissue is deficient. The results show that the liver tissue is deficient in fat and fat, and the liver tissue is deficient. The results show that there is a significant difference between the liver tissue and the liver tissue (RNA-seq). The results show that there is a difference between the liver tissue and the liver tissue (RNA-seq). The results were analyzed by RNA-seq, and the results were analyzed. There were more than 2 times the total number of active subscribers (False Discovery Rate<0.1), 532 and 146identical subscribers of Agpat3 LKO and Agpat3 LKO, respectively. The growth, growth and growth subgroups of Chinese medicine, growth and economic growth are closely related to each other, and the sub-groups of growth and growth are closely related to each other. The results of Gene Ontology analysis, Agpat3 LKO, anti-virus, anti-infection, anti-infection and anti-infection. The results showed that the DHA of the liver cells was deficient in fat and fat, and that the liver cancer cells showed that there was a significant increase in lipid metabolism, breast-feeding growth and the possibility of breast-feeding growth.