肝臓におけるDHAを介したエネルギー基質応答性の代謝調節機構

点击翻译按钮获取中文摘要

肝細胞の代謝調節におけるドコサヘキサエン酸（DHA）含有リン脂質の寄与を解析するため、DHA含有リン脂質合成に必須の酵素であるAGPAT3の肝細胞特異的欠損マウス（Agpat3 LKOマウス）を作製した。出生後の体重変化を経時的に解析した結果、Agpat3 LKOマウスは、3週齢から4週齢にかけての体重増加がコントロールマウスと比べて有意に低下していた。これは、肝細胞におけるDHA含有リン脂質合成が、栄養源が母乳から固形食へと変化する離乳期の成長に寄与する可能性を示唆していると考えられる。肝細胞は成長ホルモンに応答した成長因子の分泌や、栄養代謝を行うことで離乳期における成長を制御している。そこで、肝細胞のDHA含有リン脂質の欠乏が肝組織の遺伝子発現プロファイルに与える影響を明らかにするため、４週齢のAgpat3 LKOマウスおよびコントロールマウスの肝組織におけるトランスクリプトーム解析（RNA-seq）を実施した。RNA-seq解析の結果、コントロールマウスとAgpat3 LKOマウス肝臓において2倍以上発現が変動する遺伝子（False Discovery Rate<0.1）として、Agpat3 LKOで増加する遺伝子が532個、減少する遺伝子が146個同定された。それらの中には、成長に関与する遺伝子群やエネルギー代謝に関わる遺伝子群が含まれていた。また、発現変動の見られた遺伝子群のGene Ontology解析を実施した結果、Agpat3 LKOマウスの肝臓においては、自然免疫反応やウイルス感染応答に関わる遺伝子群の発現が増加していることが明らかとなった。これらの結果から、肝細胞におけるDHA含有リン脂質の欠乏が、肝臓における遺伝子発現プロファイルの変化を介して、離乳期の成長に影響を与える可能性が示唆された。