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新規細胞質型ホスホリパーゼA2(cPLA2δ)の酵素学的性質と生体内機能の解明

新型细胞质磷脂酶 A2 (cPLA2δ) 的酶特性和体内功能的阐明

基本信息

批准号：
06J11233
负责人：
菱川大介
金额：
$ 1.79万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J11233/
关键词：
生体膜グリセロリン脂質脂肪酸細胞質型ホスホリパーセアシル基転移酵素リゾリン脂質多価不飽和脂肪酸生体内リモデリング細胞質型ホスホリパーゼ生体膜リモデリングホスホリパーゼ肺サーファクタント II型肺胞上皮細胞

项目摘要

生体膜を構成するグリセロリン脂質のsn-1位と2位に結合している脂肪酸は、ホスホリパーゼとアシル基転移酵素によりダイナミックにリモデリングされる事が知られているが、その生物学的意義や分子機構は多くの不明な点を残している。特に、リゾリン脂質アシル基転移酵素は多くが未同定であり、その分子同定は生体膜のダイナミクスを解明する上で必須であると考えられてきた。我々は前年度、基質未同定の酵素を多く含んでいたMembrane bound O-acyltransferase (MBOAT)ファミリーからMBOAT1,2,5が新規リゾリン脂質アシル基転移酵素である事を同定し、それぞれLPEAT1,LPCAT4,LPCAT3と名付けた。これらの酵素はそれぞれ異なった基質認識パターンと発現の組織分を示す事などを明らかにした。本年度はこれら新規のアシル転移酵素とホスホリパーゼの機能解析を中心としたリン脂質リモデリング経路の更なる解析を行った。その結果、生体内の各臓器はそれぞれ特徴的なリゾリン脂質アシル転移酵素群の発現プロファイルを持っており、そのプロファイルによるリン脂質のリモデリングサイクルが組織特異的な生体膜のリン脂質組成の形成に役割を果たしている可能性を示した。また現在は、主に小胞体でリン脂質のリモデリングにより生成されたリン脂質がどのようにして特定の細胞内小器官に運ばれるのかを解析する為に、リン脂質トランスポーターの同定を試みている。

The structure of the membrane is composed of fatty acids bound to the sn-1 and 2 positions of lipids, and the molecular mechanism is composed of many unknown residues. In particular, lipid metabolism enzymes are required to be present in the body membrane. In the past year, the substrate has not been identified in the enzyme, including Membrane bound O-acyltransferase (MBOAT), MBOAT1,2,5, and LPEAT1,LPCAT4,LPCAT3. The enzyme is different from the matrix and the tissue is different from the tissue. This year, the new regulation on the function analysis of the enzyme and the new regulation on the function analysis of the enzyme. The results showed that the development of lipid metabolism enzyme groups in various organs of the organism was characterized by the presence of lipid metabolism enzyme groups, and the possibility of the formation of lipid metabolism enzyme groups in tissue-specific tissues was demonstrated. In addition, the lipid profile of the host cell is determined by analyzing the lipid profile of specific intracellular small organs.