長期記憶誘導効果をもつメラトニン代謝産物AMKの加齢変化と機能性食品への展開

具有长期记忆诱导作用的褪黑素代谢物AMK的衰老变化及其向功能食品的开发

• 批准号: 22K11823
• 负责人: 服部 淳彦
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11823/
• 关键词: AMK; AFMK; メラトニン; 2OH-メラトニン; 記憶力改善; 加齢; マウス; 機能性食品; ＡＭＫ

認知症は、本邦において2025年には65歳以上の5人に1人が罹患すると推察されており、医学的にも社会的にも極めて重要な疾患である。そのため治療効果や予防効果を持つ機能性食品の開発が待たれている。我々は松果体ホルモンであるメラトニンの脳内代謝産物であるAMKを、記憶力が低下した老齢マウスに投与すると、長期記憶が誘導されることを明らかにした。加えて、これまでにメラトニンやその代謝産物を多く含む植物を数種類見出しており、認知機能の改善効果を持つ可能性がある食材を絞り込むことに成功している。本研究では、加齢により内因性のAMKがどのような影響を受けるかを明らかにするとともに、記憶関連遺伝子の網羅的解析を行うことにより、AMKの学習・記憶能力改善効果のメカニズムを明らかにする。加えて、メラトニンやその代謝産物を豊富に含む食材から効率よくAMKを抽出する方法を模索し、機能性食品への展開を目指す。初年度は、メラトニンを産生する系統であるC3H/Heマウスを用いて、若齢及び老齢個体における松果体、海馬、嗅周囲皮質および前頭前野を摘出し、メラトニン、N-acetyl-N-formyl-5-methoxykynuramine(AFMK)及びN-acetyl-5-methoxykynuramine (AMK)量をLC/MS/MSを用いて定量する。合わせて、血液中のそれらの物質の濃度も測定する。また、各脳組織からRNAを抽出しAMK合成酵素の遺伝子発現をqPCR法を用いて若齢と老齢で比較する。さらに、脳組織のRNA-seq解析を行い、発現変動遺伝子をKEGG pathway解析、Gene Set Enrichment Analysisにて評価し、記憶形成関連遺伝子群のネットワーク解析を行う。

Cognitive disorders, the state, in 2025, 5 people over 65 years old, 1 person suffering from disease, medical, social and extremely important diseases The development of functional foods is pending. The pineal gland is the organ of the brain, and its internal metabolites are AMK, memory, and long-term memory. Add food, food. This study focuses on the effects of intrinsic AMK on learning and memory improvement. To enrich the metabolites of food products, to extract AMK from food products, and to develop functional food products In the early years, C3H/He was used in the production system of pineal gland, hippocampus, olfactory cortex and anterior field in young, middle and old individuals, and N-acetyl-N-formyl-5-methoxykynuramine(AFMK) and N-acetyl-5-methoxykynuramine (AMK) were quantified by LC/MS/MS. Determination of the concentration of substances in the blood RNA was extracted from various tissues and AMK synthase gene expression was compared using qPCR. In addition, RNA-seq analysis of tissue, KEGG pathway analysis of gene expression vectors, evaluation of Gene Set Enrichment Analysis, and generation analysis of memory formation related gene groups are performed.

项目成果

メラトニン－睡眠と記憶

褪黑激素——睡眠和记忆

• 发表时间: 2022
• 作者: 瀧野純一;佐藤拓真;長嶺憲太郎;堀隆光;Nguyen Thi Huu Hanh,Isamu Shibamoto;服部淳彦
• 通讯作者: 服部淳彦

メラトニンとアンチエイジング

褪黑激素和抗衰老

• 发表时间: 2023
• 作者: Wakabayashi Hitoshi;Matsumoto Kentaro;Kobori Yusuke;Ebara Tasuku;Matsushita Mami;Kameya Toshimitsu;Maeda Takafumi;Saito Masayuki;服部淳彦
• 通讯作者: 服部淳彦

老齢マウスにおける内因性のメラトニン代謝産物AMKの変化と加齢に伴う記憶関連遺伝子の網羅的解析.

综合分析老年小鼠内源性褪黑素代谢物AMK及年龄相关记忆相关基因的变化。

• 发表时间: 2022
• 作者: 渡辺数基;丸山雄介;服部淳彦
• 通讯作者: 服部淳彦

長期記憶を誘導するメラトニン代謝産物AMKはキンギョの脳における記憶形成関連因子を促進する.

AMK 是一种诱导长期记忆的褪黑素代谢物，可促进金鱼大脑中记忆形成相关的因子。

• 发表时间: 2022
• 作者: 榊原和眞;渡辺数基;丸山雄介;服部淳彦
• 通讯作者: 服部淳彦

Osteoclastic and Osteoblastic Responses to Hypergravity and Microgravity: Analysis Using Goldfish Scales as a Bone Model

• DOI: 10.2108/zs210107
• 发表时间: 2022-04
• 期刊: Zoological Science
• 影响因子: 0.9
• 作者: Tatsuki Yamamoto;M. Ikegame;Yukihiro Furusawa;Y. Tabuchi;Kaito Hatano;Kazuki Watanabe;Umi Kawago;J. Hirayama;S. Yano;T. Sekiguchi;K. Kitamura;M. Endo;Arata Nagami;H. Matsubara;Yusuke Maruyama;A. Hattori;N. Suzuki