Pathophysiologic and therapeutic significance of EphrinB2/EphB4 for angiogenesis, microcirculation, and growth of malignant brain tumors

Eine Vielzahl experimenteller and klinischer Untersuchungen stützen die Hypothese，davonian Wachstum and Progression hochgradiger astroglialer Tumore von dem Prozeeper der Tumor-assoziierten Angiogenese abhängig sind.因此，本研究将提供两种不同的信号转导途径（=蛋白酪氨酸激酶）：一种经典的血管基因（z.B. Flk-1、FGFR、PDGFR等）而在其他人中，我们首先发现了一种新的蛋白质酪氨酸激酶（z.B. EGFRs），其对肿瘤血管生成的调节作用优于对血管生成因子表达的调节作用（z.B. VEGF）。本研究主要用于高分化星形胶质细胞瘤（多形性胶质母细胞瘤）的血管生成和肿瘤信号转导途径的鉴定，以及对胶质细胞相关血管生成、胶质细胞增殖和固形物的调节的体内相关分析。韦尔登治疗中心将为我们提供一个更好的胶质细胞-血管生成相关机制的研究和新的抗肿瘤治疗策略。

Eine Vielzahl experimenteller und klinischer Untersuchungen stützen die Hypothese, daß Wachstum und Progression hochgradiger astroglialer Tumore von dem Prozeß der Tumor-assoziierten Angiogenese abhängig sind. Nach heutigem Kenntnisstand wird dieser Prozeß über zwei unterschiedliche Signaltransduktionsweg-Entitäten (=Protein-Tyrosinkinasen) vermittelt: zum einen über 'klassische' angiogene (z.B. Flk-1, FGFR, PDGFR, etc.) und zum anderen, und dies wird erst seit kurzer Zeit diskutiert, über onkogene Protein-Tyrosinkinasen (z.B. EGFRs), die indirekt zur Regulation der Tumorangiogenese über eine genregulatorische Beeinflussung der Expression angiogener Wachstumsfaktoren (z.B. VEGF) beitragen. Das vorliegende Forschungsvorhaben konzentriert sich in erster Linie auf die Identifizierung zentraler angiogener und onkogener Signaltransduktionswege in hochgradigen astroglialen Tumoren (Glioblastoma multiforme) und auf die Analyse ihrer in vivo-Relevanz in bezug auf Regulation der Gliom-assoziierten Angiogenese, Gliommikrozirkulation und solidem als auch diffus-infiltrativem Wachstumsverhalten. Mit Hilfe der Untersuchungen werden wir einen signifikanten Beitrag zu einem besseren Verständnis der der Gliom-assoziierten Angiogenese zugrundeliegenden Mechanismen und der Entwicklung neuartiger anti-Tumor Therapiestrategien leisten.