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Beyond steroid：新たな自己免疫疾患治療薬開発を目指して

超越类固醇：旨在开发新的自身免疫性疾病疗法

基本信息

批准号：
22K19428
负责人：
西英一郎
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Shiga University of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19428/
关键词：
自己免疫疾患ステロイドペプチダーゼナルディライジン

项目摘要

我が国では、原因不明、治療方針が未確定で後遺症を残すおそれが少なくない300以上の疾患を指定難病と認定している。その中には、ベーチェット病、全身性エリテマトーデス（SLE）、サルコイドーシスなど、自己免疫機序が原因となっている可能性が高く、ステロイドが治療薬として用いられている疾患が多く含まれている。ステロイドは多くの難治性疾患において唯一無二といえる治療薬として用いられているが、長期内服が必要な患者は、その多岐にわたる重篤な副作用に苦しめられている。近年関節リウマチなど一部の疾患については、生物学的製剤の導入により病態コントロールが改善されたが、未だにステロイド以外に有効な治療法がない疾患は多い。我々は、メタロペプチダーゼ、ナルディライジン（NRDC）の欠損マウス欠損（NRDC-KO）が複数の炎症モデルにおいて疾患抵抗性を示したこと、炎症細胞特異的なNRDC欠損が自己免疫性疾患治療につながる表現型を呈したことから、NRDCを標的とする治療が、ステロイドの代替となる可能性を追求する。本研究では、1）T細胞、B細胞に発現するNRDCの自己免疫疾患における意義を明らかにすること、2）ペプチダーゼ活性欠損型変異体NRDCノックインマウスを用いて、NRDCの酵素活性が抗体産生や自己免疫疾患で果たす役割を検討すること、3）NRDC酵素活性阻害薬の自己免疫疾患モデルにおける有用性を検証することを目的とする。当該年度においては、1）T、B細胞特異的NRDC欠損マウスを用いて、自己免疫性肝炎およびSLEモデルにおける免疫細胞NRDCの意義検討、2）全身で酵素活性を欠損させると周産期に死亡するマウスが多かったため、組織特異的に酵素活性を消失させることが可能なマウス系統の確立を行い、順調に結果が得られている。

The cause is unknown, the treatment policy is uncertain, the sequelae are incomplete, and the number of diseases with more than 300 is difficult to identify. There is a high probability that the disease is caused by the disease, systemic disease (SLE), serological disease, and immune mechanism, and the disease is treated with treatment. The treatment of refractory diseases is necessary for long-term oral administration, and the side effects are severe. In recent years, there are many diseases in the joint, such as diseases, diseases, We are looking for the possibility of treating multiple inflammatory diseases with NRDC deficiency (NRDC-KO), inflammatory cell-specific NRDC deficiency, and immune disease therapy with NRDC deficiency. The purpose of this study is to: 1) clarify the significance of T cell and B cell expression of NRDC in autoimmune diseases; 2) identify the use of NRDC with deficient enzyme activity; 3) demonstrate the usefulness of NRDC enzyme activity in inhibiting autoimmune diseases. When the year is over, 1) T and B cell-specific NRDC deficiency and use, immune hepatitis and SLE, the significance of immune cell NRDC, 2) systemic enzyme activity deficiency, weekly death, more than one, tissue-specific enzyme activity disappearance, may lead to the establishment of the system, and the results of regulation.

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Immunohistochemical and clinicopathological study regarding nardilysin on extramammary Paget's disease

甘松素治疗乳房外佩吉特病的免疫组织化学和临床病理学研究

DOI：
10.1007/s00403-023-02579-5
发表时间：
2023
期刊：
Archives of Dermatological Research
影响因子：
3
作者：
Yamaguchi Akihiko;Takahashi Toshifumi;Kato Takeshi;Tanaka Toshihiro;Nishi Eiichiro;Fujimoto Noriki
通讯作者：
Fujimoto Noriki

The regulatory roles of branched-chain amino acid metabolites in pyruvate metabolism

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