抗原選択的免疫応答制御を実現する為の基盤システムの構築

特定の抗原に対する免疫反応を選択的に人為制御することは、副作用を極力低減した免疫関連疾患に対する治療法の創成に資するものと考えられる。本研究では、同疾患の中心的役割を担う抗原特異的T細胞の人為制御を実現する為、その基盤システムの構築を行うことを目的とする。B細胞による抗原提示依存的な細胞間相互作用が生じた場合に、CD4陽性T細胞において任意遺伝子の発現を制御するシステムの構築を実施した。まず、Notch分子の機能ドメインを用いることで、細胞間相互作用を介して、T細胞へ人工シグナルを伝達するシステムの機能性を検証した。本システムでは、人工リガンドセンサーによる人工リガンドの認識によって、センサー内の細胞内領域にデザインされた人工転写因子が切り離され、人工転写因子プロモーターの下流に配置された蛍光タンパク質遺伝子が発現するよう設計されている。人工リガンドを発現させたB細胞株と人工リガンドセンターを導入した卵白アルブミンOVA特異的なCD4陽性T細胞株をOVAペプチドの存在下、非存在下において共培養を実施した。B細胞に人工リガンドが存在しない、もしくは、OVAペプチドが非存在の場合では、蛍光タンパク質の発現は認められなかった。一方、OVAペプチドが存在する場合において、蛍光タンパク質が発現することが確認された。これは、本システムが、人工リガンド認識依存的であり、さらに、抗原提示を介した比較的安定した細胞間相互作用によって機能することが示唆された。

特定の抗原に対する免疫反応を選択的に人為制御することは、副作用を極力低減した免疫関連疾患に対する治療法の創成に資するものと考えられる。本研究では、同疾患の中心的役割を担う抗原特異的T細胞の人為制御を実現する為、その基盤システムの構築を行うことを目的とする。B細胞による抗原提示依存的な細胞間相互作用が生じた場合に、CD4陽性T細胞において任意遺伝子の発現を制御するシステムの構築を実施した。まず、Notch分子の機能ドメインを用いることで、細胞間相互作用を介して、T細胞へ人工シグナルを伝達するシステムの機能性を検証した。本システムでは、人工リガンドセンサーによる人工リガンドの認識によって、センサー内の細胞内領域にデザインされた人工転写因子が切り離され、人工転写因子プロモーターの下流に配置された蛍光タンパク質遺伝子が発現するよう設計されている。人工リガンドを発現させたB細胞株と人工リガンドセンターを導入した卵白アルブミンOVA特異的なCD4陽性T細胞株をOVAペプチドの存在下、非存在下において共培養を実施した。B細胞に人工リガンドが存在しない、もしくは、OVAペプチドが非存在の場合では、蛍光タンパク質の発現は認められなかった。一方、OVAペプチドが存在する場合において、蛍光タンパク質が発現することが確認された。これは、本システムが、人工リガンド認識依存的であり、さらに、抗原提示を介した比較的安定した細胞間相互作用によって機能することが示唆された。