ゲノム情報を基盤としたアレルギーメカニズム解明

Th2細胞はinterleukin(IL)-4によって、ナイーブCD4 T細胞から分化し、アレルギー病態形成に関与している。IL-4発現は、IL-4遺伝子座に存在する複数のエンハンサーによって制御されているが、我々は、IL-4遺伝子座3'領域下流に位置するConserved Non-coding Sequence(CNS)-2の欠損マウスにおいて、アレルギー反応を促進するIgEの産生がほとんどみられないことを見出したCNS-2欠損CD4T細胞は、IL-4存在下において、野生型とほぼ同程度のTh2分化を示す。一方で、CNS-2欠損によって、Th2分化に必須である抗原刺激直後のIL-4(初期IL-4)産生が減少していることが明らかとなった。加えて、Th2細胞が、CNS-2を欠損した場合は、生体において、再抗原刺激後のIL-4産生能を維持できず、IgE産生誘導能もほとんど見られなかった。以上の結果より、CNS-2は、初期IL-4産生を誘導すること、または、メモリーレスポンスにおけるTh2フェノタイプを維持することによって、持続的なIL-4産生を制御していることがわかり、ひいてはIgE産生誘導を引き起こしていることが明らかとなった。当研究によって、生体内において、IgEが産生されるためには、Th2細胞が一過性にIL-4産生能を獲得するでは不十分であり、その形質を維持し続けることが必要であることが示唆された。

Th2細胞はinterleukin(IL)-4によって、ナイーブCD4 T細胞から分化し、アレルギー病態形成に関与している。IL-4発現は、IL-4遺伝子座に存在する複数のエンハンサーによって制御されているが、我々は、IL-4遺伝子座3'領域下流に位置するConserved Non-coding Sequence(CNS)-2の欠損マウスにおいて、アレルギー反応を促進するIgEの産生がほとんどみられないことを見出したCNS-2欠損CD4T細胞は、IL-4存在下において、野生型とほぼ同程度のTh2分化を示す。一方で、CNS-2欠損によって、Th2分化に必須である抗原刺激直後のIL-4(初期IL-4)産生が減少していることが明らかとなった。加えて、Th2細胞が、CNS-2を欠損した場合は、生体において、再抗原刺激後のIL-4産生能を維持できず、IgE産生誘導能もほとんど見られなかった。以上の結果より、CNS-2は、初期IL-4産生を誘導すること、または、メモリーレスポンスにおけるTh2フェノタイプを維持することによって、持続的なIL-4産生を制御していることがわかり、ひいてはIgE産生誘導を引き起こしていることが明らかとなった。当研究によって、生体内において、IgEが産生されるためには、Th2細胞が一過性にIL-4産生能を獲得するでは不十分であり、その形質を維持し続けることが必要であることが示唆された。