マラリア新薬開発と薬剤耐性出現のいたちごっごに終止符を打つ革新的耐性予測マーカー

一种创新的耐药性预测标记，结束了新疟疾药物开发与耐药性出现之间的猫鼠游戏

• 批准号: 22K19658
• 负责人: 美田 敏宏
• 金额: $ 4.08万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19658/
• 关键词: マラリア; 薬剤耐性; 薬剤耐性進化

マラリアは致死性の寄生虫疾患で世界三大感染症の一つである。最も重症度が高く、分布域の広い熱帯熱マラリア原虫はこれまでの全ての薬剤に耐性化している。耐性状態を簡便に検出できる遺伝マーカーは極めて有用なツールだが、現行の耐性マーカーは、自然界での薬剤耐性マラリアの拡がりを監視するツールでしかなく、耐性の出現そのものを未然に予測することはできない。薬剤耐性マラリアが自然界に出現する前に検知できる、次世代型の耐性「予測」マーカーの開発が本研究の目的である。第一の目標である加速進化システムの構築については、CRISPR/Cas9によって3D7株のDNA polymerase δに変異（D321AとE323A）を導入、最終的に4つの熱帯熱マラリア原虫ミューテータークローンの作成に成功した。これをもちいた加速進化システムによって、各種抗マラリア薬に対する耐性株の作成が進行中である。耐性進化解析のために全ゲノム、および網羅的転写データを決定し、二年目に解析予定である。この解析のためのプログラムについては、分担研究者によって基本的骨格がほぼ終了し、変異蓄積シミュレーションプログラムの開発も完了した。これらを用いることによって、感受性から耐性獲得に至る進化時間軸に沿った耐性関連変異の蓄積を遺伝子毎に推定できる可能性が高い。

Fatal parasitic diseases, the three major infections in the world, and one of the world's three major infections. The most serious disease is high, and the distribution area is very high. The protozoa, protozoa, parasite, parasite, parasite, The status of patience shows that it is very useful, that it can be used, that it can be used, that it can be monitored in nature, that it can be monitored, and that it can be detected that it is not the case. It has been found in nature that pre-knowledge and next-generation tolerance are common in the natural world. The first goal is to speed up the development of DNA polymerase δ protozoa (D321A

项目成果

パプアニューギニアにおけるサルファドキシン・ピリメサミンによるIPTｐは継続可能か？

使用磺胺多辛和乙胺嘧啶的 IPTp 在巴布亚新几内亚可持续吗？

• 发表时间: 2022
• 作者: 原田治亮;吉田菜穂子;山内祐人;Francis Hombhanje;美田敏宏
• 通讯作者: 美田敏宏

ゆるやかな進化学が紐解くマラリアの薬剤耐性

逐步进化揭示疟疾耐药性

• 发表时间: 2022
• 作者: 今中 雄介;岡田 賢;齊藤達哉;中山 恒;美田敏宏
• 通讯作者: 美田敏宏

第2世代ネズミマラリアミューテーターから単離したピペラキン感受性低下変異体のSNPs解析

从第二代鼠疟疾突变体中分离的哌喹敏感性降低突变体的 SNP 分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 早道奏喜;内田絢子;美田敏宏;平井誠
• 通讯作者: 平井誠

パプアニューギニアにおける熱帯熱マラリア原虫へのクロロキン感受性回復機序の解明

阐明巴布亚新几内亚恢复氯喹对恶性疟原虫敏感性的机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 森川瞭介;吉田菜穂子;山内祐人;Francis Hombhanje;美田敏宏
• 通讯作者: 美田敏宏

Low prevalence of Plasmodium falciparum parasites lacking pfhrp2/3 genes among asymptomatic and symptomatic school-age children in Kinshasa, Democratic Republic of Congo.

• DOI: 10.1186/s12936-022-04153-2
• 发表时间: 2022-04-19
• 期刊: MALARIA JOURNAL
• 影响因子: 3
• 作者: Nundu, Sabin S.;Arima, Hiroaki;Simpson, Shirley, V;Chitama, Ben-Yeddy Abel;Munyeku, Yannick Bazitama;Muyembe, Jean-Jacques;Mita, Toshihiro;Ahuka, Steve;Culleton, Richard;Yamamoto, Taro
• 通讯作者: Yamamoto, Taro