Therapeutic Coronary Angiogenesis and Arteriogenesis Induced by Retroinfusion of Liposomal cDNA encoding for eNOS S1177D: Comparison to fluid shear stress (FSS) induction

通过回输编码 eNOS S1177D 的脂质体 cDNA 诱导治疗性冠状血管生成和动脉生成：与流体剪切应力 (FSS) 诱导的比较

• 批准号: 5191460
• 负责人: Professor Dr. Peter Boekstegers
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I: Kardiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Priority Programmes
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5191460?language=en
• 关键词: Therapeutic; Coronary; Angiogenesis; Arteriogenesis; Induced

Chronische Myokardischämie kann Angiogenese auslösen, die die verminderte Blutversorgung wieder verbessert. Therapeutisch induzierte Angiogenese wurde erfolgreich mit VEGF in Tiermodellen für "hibernating myocardium" durchgeführt und klinische Pilotstudien sind initiiert worden. Der Zugangsweg zu "hibernating myocardium" kann jedoch bei Patienten mit verschlossenen oder diffus stenosierten Koronararterien deutlich eingeschränkt sein. Deshalb wird in dem hier vorliegenden Projekt die retrograde Applikation von VEGF165 als Protein oder als VEGF165cDNA Vektor in die anteriore Herzvene benutzt, um eine diffuse Angiogenese in einem chronischen Ischämiemodell am Schwein (subtotale LAD Stenose mittels eines speziell dafür modifizierten Stents) auszulösen. Die durch VEGF induzierte Angiogenese (Histopathologische Analyse, VEGF Expression) und funktionelle Parameter (Koronare Flußreserve, regionale und globale Myokardfunktion) werden untersucht. Die Rolle von Stickoxid (NO) wird dabei durch chronische Modulation der NOSynthese erfaßt werden.

慢性心肌病可以导致血管生成，这种寄生虫会感染血吸虫。VEGF诱导血管新生的治疗在“冬眠心肌”的分层模型中得到了成功的应用，在临床中试研究中尚处于沃登。“冬眠心肌”的治疗方法可以应用于伴有血管闭塞或弥漫性冠状动脉狭窄的患者。本研究旨在探讨VEGF 165蛋白或VEGF 165 cDNA载体在血管前壁的逆行性表达，以及慢性缺血性心肌病（近全LAD狭窄）中弥漫性血管生成。通过VEGF诱导血管生成（组织学分析，VEGF表达）和功能参数（冠脉流量储备，区域和全球心肌功能）韦尔登可以确定。通过对NO合成的时间调控，可以对粘性氧化物（NO）的作用进行研究。