Pathomechanismus und therapeutische Beeinflußbarkeit des durch Thrombozyten/Leukozyten vermittelten myokardialen Reperfusionsschadens

血小板/白细胞介导的心肌再灌注损伤的发病机制及治疗影响

• 批准号: 5165658
• 负责人: Professor Dr. Peter Boekstegers
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I: Kardiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5165658?language=en
• 关键词: Pathomechanismus; und; therapeutische; Beeinflu; barkeit

In dem vorliegenden Projekt soll die Bedeutung der Interaktion von Leukozyten und Thrombozyten mit Endothelzellen als Auslöser des myokardialen Reperfusionsschadens untersucht werden. In einem transgenen Tiermodell sollen die molekularen Mechanismen der Interaktion von Leukozyten, Thrombozyten und Endothelzellen in der myokardialen Reperfusion analysiert und dabei die Adhäsionsmolekülsysteme ICAM-1/b2-Integrine, P-Selectin/PSGL-1 sowie GPIIb/IIIa/Fibrinogen untersucht werden. An einem "in vivo" Teilinfarktmodell (Schwein) soll dann gezeigt werden, inwieweit die Inhibition einzelner oder mehrerer Adhäsionsmolekülsysteme den Reperfusionsschaden in seinen funktionellen Konsequenzen effektiv inhibieren kann und, ob eine regionale Medikamentenapplikation mittels druckregulierender Retroinfusion der Koronarvenen noch während der Ischämiephase hier besonders wirksam ist.

在本研究中，我们将通过心肌再灌注韦尔登的内皮细胞实现白细胞和血栓的相互作用。在心肌再灌注分析中，用一种转基因的分子模型解决了白细胞、血栓和内皮细胞相互作用的分子机制，并使粘附分子ICAM-1/b2-整合素、P-Selectin/PSGL-1和GPIIb/IIIa/纤维蛋白原韦尔登。一种“体内”Teilinfarktmodell（Schwein）模型可用于韦尔登再灌注的抑制或更好的粘附系统，其可有效地抑制缺血再灌注，并可通过局部应用药物使缺血期再灌注恢复正常。