TNBCにおけるCSF-1R陽性Tregの機能解明とIL-34標的治療の開発

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トリプルネガティブ乳がん (TNBC) において、我々が着目していたインターロイキン-34 (IL-34) というサイトカインと免疫抑制細胞である骨髄由来抑制細胞 (MDSC) との間に関連を見出し、その内容についての論文を発表した。具体的には、腫瘍由来の IL-34 が腫瘍微小環境内で単球系 MDSC (M-MDSC) の分化を促進し、多形角 MDSC (PMN-MDSC) への分化を抑制することが明らかになった。その結果、M-MDSC は制御性 T 細胞 (Treg) を誘導することによって免疫抑制性腫瘍微小環境の構築に寄与することが判明した。また、腫瘍微小環境内の PMN-MDSC の減少に伴って、血管内皮細胞も減少-腫瘍内の総血管量が減少し、それにより腫瘍内における薬剤送達効率が落ちることもわかった。さらに、腫瘍由来 IL-34 を中和抗体によりブロックすることで、腫瘍微小環境内の免疫抑制が解除され、抗がん剤等の薬剤が抗腫瘍効果を発揮できるようになることが判明した。現在は最適な IL-34 阻害薬の作製を目指しており、その傍ら、既存薬をドラッグリポジショニングすることで IL-34 を阻害するような効果を持つものがないかを検索中である。以上より、IL-34 を標的とした治療は、TNBC 患者の予後を改善する可能性がある。本研究開発の推進により、「TNBC 局所における IL-34 の発現診断 → IL-34 阻害薬の投与」という新しいがん治療のコンセプトが生まれる可能性がある。