自己免疫性心筋炎におけるEIF4E結合蛋白による翻訳制御機構の解明

阐明 EIF4E 结合蛋白在自身免疫性心肌炎中的翻译控制机制

• 批准号: 22KJ0425
• 负责人: LI SIQI
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ0425/
• 关键词: 心筋炎

免疫チェックポイント阻害剤は、様々な悪性腫瘍で有効性が示されており、今後さらに使用が拡大することが見込まれている。一方、自己免疫の賦活化によると考えられる、全身様々な臓器で発症する免疫関連有害事象の発生が問題となっている。心臓の免疫関連有害事象である心筋炎は致死率50%と極めて高いため，病態の解明と治療法の開発が急務である。私たちの研究室では心筋炎の病態解明のために患者サンプルを用いて様々な検討を行っている。その中で免疫チェックポイント阻害剤を投与後に心筋炎を発症した患者血清を用いてプロテオーム解析を行なったところ、EIF4EBP3（Eukaryotic Translation Initiation Factor 4E Binding Protein 3）に対するIgG抗体が自己免疫性心筋炎発症時に顕著に増加していたことが明らかとなった（論文投稿中）。EIF4EBP3分子は翻訳開始因子の一つであるEIF4E（Eukaryotic Translation Initiation Factor 4E）の結合蛋白の一つである。EIF4Eやその結合蛋白が心筋炎をはじめとする炎症性疾患に及ぼす影響は不明である。本研究は翻訳開始因子EIF4Eやその結合蛋白による翻訳制御が自己免疫性心筋炎の発症と進展に果たす役割を明らかにすること。これまでに行なった検討では、自己免疫性心筋炎マウスモデルでのEIF4Eやその結合蛋白の発現の経時的変化を明らかになった。実験的自己免疫性心筋炎モデルにおいて、 Eif4ebp3-/-マウスでは自己免疫性心筋炎の心臓の炎症を軽減し、EIF4EBP3分子は免疫細胞（主に樹状細胞やCD4陽性T細胞）で重要な役割を果たしたことが明らかめになった。本研究は学会発表で第3回日本腫瘍循環器学会 一般演題優秀賞、第6回日本心筋症研究会 一般演題優秀演題を受賞することができた。

Immune チ ェ ッ ク ポ イ ン ト resistance against tonic は, others 々 な 悪 sex is swollen sores で have sharper sex が shown さ れ て お り, future さ ら に use が company, big す る こ と が see 込 ま れ て い る. One party, their immune の fu activation に よ る と exam え ら れ る, others in the body 々 な viscera で す 発 disease る immune masato even harmful things like の 発 が problems と な っ て い る. Heart viscera の immune masato even harmful things like で あ る heart muscle inflammation は fatality rate 50% と め extremely high て い た め, pathological の interpret と therapy の open 発 が because で あ る. Private た ち の laboratory で は heart muscle inflammation の pathological interpret の た め に patients サ ン プ ル を with い て others 々 な 検 line for を っ て い る. そ の で immune チ ェ ッ ク ポ イ ン ト cast and resistance against tonic を に heart muscle inflammation after を 発 disease し た patients serum を い て プ ロ テ オ ー ム parsing line を な っ た と こ ろ, EIF4EBP3 (Eukaryotic Translation Initiation Factor 4 e Binding Protein 3) に す seaborne る IgG antibody immune disease of heart muscle inflammation 発 が yourself に 顕 with に raised し て い た こ と が Ming ら か と な っ た (in paper submitted). The EIF4EBP3 molecule 訳 Translation 訳 Initiation Factor <e:1> - である であるEIF4E (Eukaryotic Translation Initiation Factor 4E) <s:1> binding protein <s:1> - である である. EIF4Eやそ <s:1> binding protein が myocarditis を じめとする inflammatory disorder に and ぼす effects が unknown である. This study は 訳 start factor EIF4E や そ の binding protein に よ る turn 訳 suppression が oneself immunity heart muscle inflammation の と 発 disease progress に fruit た す "を cut Ming ら か に す る こ と. Line こ れ ま で に な っ た beg で 検 は, oneself immunity heart muscle inflammation マ ウ ス モ デ ル で の EIF4E や そ の binding protein の 発 is の 経 when variations of を Ming ら か に な っ た. Be 験 oneself immunity of heart muscle inflammation モ デ ル に お い て, Eif4ebp3 - / - マ ウ ス で は oneself immunity heart muscle inflammation の perforatien の inflammation を 軽 し reduction, Eif4ebp3 molecular は immune cells (main に dendritic cells positive や CD4 T cells) で important な "を cut fruit た し た こ と が Ming ら か め に な っ た. This study was awarded the 3rd Japanese Society of Circulatory Abscesses General Topic Excellence Award and the 6th Japanese Society of Cardiotendon Diseases General Topic Excellence Award を and する とがで た た た.

项目成果

Shenyang Pharmaceutical University(中国)

沉阳药科大学（中国）

Medical College of Wisconsin(米国)

威斯康星医学院（美国）