Dreamy変異マウスを用いたレム睡眠制御機構の解明

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所属研究室では、睡眠制御の中核を担う新規の睡眠制御分子を同定するために、睡眠異常という表現系をもとに、大規模なフォワード・ジェネティクススクリーニングに挑んできた。近年、所属研究室では新規レム睡眠異常モデルマウス『Dreamy変異マウス』を樹立した。連鎖解析やエクソーム解析より、Dreamy変異マウスにて集積が見られる遺伝子Xの一塩基変異は終止コドンを生じるナンセンス変異であり、Dreamy変異マウスのレム睡眠異常の候補遺伝子として挙げられている。本研究計画では、申請者はDreamy変異マウスで見られる遺伝子Xのナンセンス変異を模倣する遺伝子改変マウスを作成し、睡眠・覚醒行動を評価した。結果として、遺伝子Xのナンセンス変異を導入することで、Dreamy変異マウスで見られるレム睡眠の著明な増加を再現することができ、遺伝子XをDreamy変異マウスのレム睡眠異常の責任遺伝子として同定し、遺伝子XをDreamy遺伝子と名付けた。Dreamy遺伝子は転写調節因子として知られており、本研究ではDreamy遺伝子のレム睡眠制御メカニズムの解明を目指す。また、本研究の発展により、依然として未知の領域であったレム睡眠の細胞内制御機構の解明に繋がる。