膵癌における新規円柱状構造体の形成を介したRNAメチル化制御機構の解明

阐明胰腺癌中新型柱状结构形成介导的RNA甲基化控制机制

• 批准号: 22KJ0965
• 负责人: 光冨 修平
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ0965/
• 关键词: メチル化酵素

最難治癌である膵癌に対する新たな治療標的が求められている。申請者はこれまでに、膵癌で治療標的となりうるメチル化酵素を同定している。さらに、当該メチル化酵素が細胞質で特徴的な構造体（メチル化酵素構造体とする）を形成するとともに、膵癌細胞の増殖能を制御することを見出している。本研究は、見出したメチル化酵素構造体の機能解明および創薬応用を目的としている。本年度は、当該メチル化酵素構造体の構成因子の解明および構造体形成阻害剤の探索を行った。複数のオルガネラマーカーとともに免疫染色を行うことにより、当該メチル化酵素構造体が、脂質を貯蔵するオルガネラである脂肪滴の周囲に局在することを見出した。また、当該メチル化酵素のノックダウン・ノックアウトにより、細胞内の脂肪滴が減少することを見出した。さらに、脂肪滴の合成を阻害する薬剤が、当該メチル化酵素構造体の形成を阻害することを見出した。これらの結果から、当該メチル化酵素構造体が脂肪滴の周囲に局在し、脂肪滴量を制御していることを見出した。来年度は、当該メチル化酵素のメチル化標的分子を、組み換えタンパク質を用いた生化学的解析およびLC-MS/MS解析により同定する。さらに、メチル化活性を失った変異体の解析により、当該メチル化酵素によるメチル化修飾が構造体形成・膵癌細胞の増殖能に与える影響を解明する。さらに、当該メチル化酵素構造体の形成を阻害する薬剤を利用して、構造体形成がメチル化修飾・膵癌細胞の増殖能に与える影響を解明する。

The most difficult to treat cancer is the new cancer treatment target. The applicant, はこれまでに, and the treatment target for cancer, となりうるメチル化zyme, are determined together. The structure of the enzyme is a characteristic structure of the cytoplasm of the enzyme (the enzyme structure).する) するとともをするとともに、The proliferation ability of cancer cells is controlled by the することを见出している. The purpose of this study is to elucidate the function of the chemical enzyme construct and to create a new application. This year, we will explore and explore ways to prevent the formation of the enzyme structure by unraveling the constituent factors of the enzyme structure. Plural のオルガネラマーカーとともにimmunostaining を行うことにより, when the enzyme structure造体が、脂質を貯蔵するオルガネラである脂肪滴の周囲に局在することを見出した。 When the fat droplets in the cells are reduced, the fat droplets in the cells will be reduced. It prevents the synthesis of fat droplets and hinders the formation of the enzyme structure. The result of the enzyme structure is that the fat drop is in the surrounding area and the fat drop amount is controlled. In the coming year, the molecule and composition of the target molecule and composition of the enzyme will be analyzed by LC-MS/MS of Biochemistry.さらに、メチルchemical activity is lost and the った変 isoform is analyzed により、When the メチルchemical enzyme is analyzed The structure formation and proliferation ability of cancer cells and its influence on the chemically modified structure are clearly understood. When the formation of the enzyme structure is blocked, the formation of the enzyme structure is blocked, and the formation of the structure is modified. The proliferation of cancer cells is modified, and the influence of the enzyme is explained.