Identification of immune cells protecting from lethal viral infection in the central nervous system

鉴定中枢神经系统免受致命病毒感染的免疫细胞

• 批准号: 22KJ1176
• 负责人: 里見 明澤
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ1176/
• 关键词: 脳内ウイルス感染; 脳内免疫細胞; 骨髄由来抑制性細胞; 脳内免疫防御応答

脳に感染する様々なウイルスは脳炎を引き起こすことでしばしば高い致死性を示し、回復しても認知機能低下等の後遺症を残す。しかしながら、脳内には種々の免疫細胞が存在することが近年急速に明らかとなってきているが、どの免疫細胞が脳内ウイルス感染に対する初期防御に重要な役割を果たしているかについてはほとんど明らかとされていない。私はこれまでに本研究において、脳内ウイルス感染後にウイルス抵抗性を示す回復群と抵抗性を示さない非回復群に着目し、両群の脳内免疫細胞を調べる事で感染後の個体生存に寄与する未知の細胞集団やその動態に寄与する候補分子の同定を試みてきた。そして、脳内ウイルス感染後の脳内において、回復群に比べて非回復群で数の多い特定の細胞集団を見出し、この特定の細胞集団が抗ウイルス防御応答を抑制している可能性を示唆する結果を得ている。また興味深いことに、この特定の細胞集団は血液中から脳内へ浸潤しているのではなく、脳を取り巻く脳脊髄液・硬膜・頭蓋骨骨髄といった脳周辺組織から脳内へ浸潤している可能性を示唆する結果も見出した。さらに重要な事に、脳内ウイルス感染後に特定の細胞集団の脳内への浸潤に関与すると考えられる候補分子の機能を阻害する薬剤を投与する実験によって、脳内ウイルス感染後の脳内の特定の細胞集団が減少しただけでなく、個体の生存率も阻害剤投与によって回復する傾向にある結果も得ている。本研究によって、脳内ウイルス感染後の個体生存に大きく影響する未知の特定の細胞集団が同定されつつある。さらには、その特定の細胞集団の動態を人為的に左右する事で、脳内ウイルス感染後の生存率を改善できる可能性が本研究により示唆された。

The infection causes high mortality and cognitive impairment. In recent years, the rapid development of immune cells in the early stages of infection has been an important part of the defense. In this study, we tried to identify candidate molecules for the identification of unknown cell populations and the dynamics of host cells after infection, such as the response to infection, and the regulation of immune cells in host cells. The results showed that more specific cell groups were found in the response group than in the non-response group after infection, and the possibility that specific cell groups could inhibit the defense response of anti-virus was also demonstrated. The results showed that the specific cell populations were able to infiltrate the spinal fluid, dura mater, skull bone, and peripheral tissues. In addition, there is a tendency to decrease the number of important events, the survival rate of individuals, and the tendency to recover from candidate molecular functional impairments associated with the infiltration of specific cell populations after infection. This study was conducted to investigate the effects of infection on individual survival and on the identity of unknown specific cell populations. This study demonstrates the possibility of artificially controlling the dynamics of specific cell populations and improving survival after infection.