アトピー性皮膚炎病変部における皮膚肥満細胞サブセットの同定とその機能解明

特应性皮炎皮损中皮肤肥大细胞亚群的鉴定及其功能的阐明

• 批准号: 22KJ1762
• 负责人: キース 由貴
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ1762/
• 关键词: アトピー性皮膚炎; 肥満細胞; 肥満細胞前駆細胞

1．皮膚常在肥満細胞および誘導性肥満細胞のアトピー性皮膚炎における機能解析まず皮膚常在肥満細胞のアトピー性皮膚炎における機能を解析するためにMasTRECKマウス（ジフテリアトキシン（DT）全身投与により好塩基球と肥満細胞が除去されるマウス）において、耳介にのみ低用量のDTを真皮内局所投与を行い、耳介の皮膚常在性肥満細胞のみが除去されることを確認した。このマウスをつかって、MC903塗布を行い、耳介の炎症を解析したところ、皮膚常在肥満細胞が除去されたマウスでは耳介の炎症が抑制される傾向にあることが分かった。次に、骨髄由来誘導性肥満細胞の機能を解析するために、WTマウスにWsh/Wshマウス（全身の肥満細胞が欠如しているマウス）の骨髄を移植した骨髄キメラマウス（Wsh/Wsh>WT）を作成し、骨髄由来誘導性肥満細胞のみが欠如していることを確認した。このマウスをつかって、アトピー性皮膚炎を誘導したところ、耳介の炎症には変化を認めなかった。以上より、MC903誘導性ADモデルにおいて、皮膚常在肥満細胞は炎症惹起作用を担っている可能性がある一方、骨髄由来誘導性肥満細胞は明らかな機能を示さないと考えられた。3．誘導性肥満細胞の皮膚での分化CD45.1骨髄キメラマウスを用いて、皮膚浸潤後の骨髄由来誘導性肥満細胞の増殖および分化を検討した。誘導性肥満細胞はMC903塗布開始14日から21日目にかけてアトピー性皮膚炎に浸潤していた。浸潤した誘導性肥満細胞は肥満細胞前駆細胞のマーカーであるintegrinβ7の発現が徐々に低下し、その一方でCD200R3、Heparinといった結合織型肥満細胞のマーカーが増加していた。また、誘導性肥満細胞は28日目から35日目にかけて増加していた。これらの結果より、誘導性肥満細胞は皮膚浸潤後、局所で増殖し、結合織型肥満細胞へ分化していることが示唆された。

1. Function analysis of skin fat cells and induced fat cells in sexual dermatitis (DT) Whole body administration and treatment of skin fat cells in the middle of the ear, low dose of DT, administration of skin fat cells in the middle of the ear, confirmation of skin fat cells in the middle of the ear MC903 coating, ear inflammation analysis, skin often in fat cells to remove it, ear inflammation inhibition tendency Next, the function of bone-derived fat cells was analyzed and confirmed. This is the first time I've ever seen a woman who's been diagnosed with dermatitis. The above, MC903 induced AD, skin often fat cells play a role in inflammation, one side, bone derived induced fat cells, light and function of the test. 3. CD45.1 bone marrow cells differentiate from skin cells, and bone marrow cells differentiate from skin cells after skin infiltration. The induction of hypertrophic cells began on the 14th and 21st day after the application of MC903. Infiltration-induced fat cells, fat cells, front cells, development of integrinβ7, CD200R3, Heparin, and tissue fat cells In addition, the induced fat cells increased from 28 days to 35 days. The results showed that after skin infiltration, induced fat cells proliferated and combined with tissue fat cells differentiated.

项目成果

Migration and local adaptation of integrinβ7-positive mast cell progenitors in murine allergic skin

小鼠过敏性皮肤中整合素β7阳性肥大细胞祖细胞的迁移和局部适应

• 发表时间: 2021
• 作者: Honda Keith Yuki;Kabashima Kenji;Yuki Keith
• 通讯作者: Yuki Keith

Degos disease with increased type I interferon expression and anti-endothelial cell antibodies.

Degos 病伴有 I 型干扰素表达和抗内皮细胞抗体增加。

• DOI: 10.1111/1346-8138.16727
• 发表时间: 2023
• 期刊: J Dermatol
• 影响因子: 3.1
• 作者: Honda Keith Y;Otsuka A;Kogame T;Ito H;Usui S;Fujimoto M;Sugiura K;Kabashima K.
• 通讯作者: Kabashima K.

The Australian Society of Dermatology Research (ASDR) 2021

澳大利亚皮肤病学研究学会 (ASDR) 2021

• 发表时间: 2021

Mast cells in type 2 skin inflammation: Maintenance and function

• DOI: 10.1002/eji.202250359
• 发表时间: 2023-03
• 期刊: European Journal of Immunology
• 影响因子: 5.4
• 作者: Y. Keith;G. Egawa;T. Honda;K. Kabashima

Hypothyroidism associated with povidone-iodine sugar ointment for chronic cutaneous ulcers

聚维酮碘糖软膏治疗慢性皮肤溃疡与甲状腺功能减退症相关

• DOI: 10.1684/ejd.2022.4322
• 发表时间: 2022
• 期刊: European Journal of Dermatology
• 影响因子: 2.5
• 作者: Yuki Honda Keith;Ichiro Yamauchi;Shunsuke Yamane;Nobuya Inagaki;Kenji Kabashima
• 通讯作者: Kenji Kabashima