Propagation of a-synuclein in Parkinson's disease progress

α-突触核蛋白在帕金森病进展中的传播

• 批准号: 22KJ2095
• 负责人: 洪 斌
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2095/
• 关键词: alpha-synuclein; pre-formed fibril; parkinson’s disease; senescence; autophagy; 老化; グリア; a-synuclein; パーキンソン病

本研究では老化グリアにおける異常蛋白質クリアランス能の低下に着目し、加齢と共にパーキンソン病を発症し易くなるメカニズムを検討し、新規治療のための基盤を構築する。この目的を達成するために，in vivoとin vitroでの実験を設ける。in vivoでは高齢マウスはパーキンソン病に関わる異常蛋白質を クリアする能力が低下していた事を明らかにした上、加齢と共に脳内に増えていく老化したグリアがin vitroで再現され、老化したグリアにお ける異常蛋白質クリアする能力に関わるautophagy能が低下している事が分かった。そして細胞における異常蛋白質をクリアランスするための経路は主にオートファジー経路とプロテアソーム経路があるため、本研究で用いている培養細胞モデルにおいてオートファジー経路とプロテアソーム経路の阻害剤をそれぞれに添加する事で、グリア細胞における異常蛋白質のクリアランス経路はどれが主に担っている事を検討した。その経路に特徴的な分子の動態を検討する事で、老化グリア細胞において異常蛋白質をクリアランスする経路が支障しているか否か確認を行った。その結果：1.In vitroグリア細胞において主にα-synuclein fibrilのクリアランスを担っている経路がオートファジーである。2.In vitro 老化グリア細胞においてオートファジー経路が支障している。3.In vitro 老化グリア細胞においてオートファージックフラックスが低下している。

This study で は aging グ リ ア に お け る abnormal protein ク リ ア ラ ン ス ability low の に し, plus 齢 と altogether に パ ー キ ン ソ ン disease を 発 disease し easy く な る メ カ ニ ズ ム を beg し 検, new rules の た め の base plate を build す る. Youdaoplaceholder6 を objective を to achieve するために, in vivoとin vitroで <s:1> experiment を set ける. The in vivo で は high 齢 マ ウ ス は パ ー キ ン ソ ン disease に masato わ る abnormal protein を ク リ ア す る low ability が し て い た matter を Ming ら か に し た, plus 齢 と altogether に 脳 に raised within え て い く aging し た グ リ ア が in vitro で reappearance さ れ, aging し た グ リ ア に お け る abnormal protein ク リ ア す る ability に masato わ る autophagy can lower が し て い る matter が points か っ た. そ し て cells に お け る abnormal protein を ク リ ア ラ ン ス す る た め の 経 road は main に オ ー ト フ ァ ジ ー 経 road と プ ロ テ ア ソ ー ム 経 road が あ る た め, this study で い て い る culture cell モ デ ル に お い て オ ー ト フ ァ ジ ー 経 road と プ ロ テ ア ソ ー ム の 経 road resistance against tonic を そ れ ぞ れ に add す で る, グ リ ア cells に お け る abnormal protein の ク リ ア ラ ン ス 経 road は ど れ が main に bear っ て い る matter を beg し 検 た. そ の に 経 road of 徴 な molecular dynamic を の beg す 検 で る, aging グ リ ア cells に お い て abnormal protein を ク リ ア ラ ン ス す る 経 が branch road barrier し て い る か line no か confirm を っ た. そ の results: 1. The In vitro グ リ ア cells に お い て main に alpha synuclein fibril の ク リ ア ラ ン ス を bear っ て い る 経 road が オ ー ト フ ァ ジ ー で あ る. 2.In vitro aging グリア cells にお て て グリア トファジ <s:1> are blocked by が and <s:1> て る る る る. 3. The In vitro aging グ リ ア cells に お い て オ ー ト フ ァ ー ジ ッ ク フ ラ ッ ク ス が low し て い る.