Propagation of a-synuclein in Parkinson's disease progress

本研究では老化グリアにおける異常蛋白質クリアランス能の低下に着目し、加齢と共にパーキンソン病を発症し易くなるメカニズムを検討し、新規治療のための基盤を構築する。この目的を達成するために，in vivoとin vitroでの実験を設ける。in vivoでは高齢マウスはパーキンソン病に関わる異常蛋白質を クリアする能力が低下していた事を明らかにした上、加齢と共に脳内に増えていく老化したグリアがin vitroで再現され、老化したグリアにお ける異常蛋白質クリアする能力に関わるautophagy能が低下している事が分かった。そして細胞における異常蛋白質をクリアランスするための経路は主にオートファジー経路とプロテアソーム経路があるため、本研究で用いている培養細胞モデルにおいてオートファジー経路とプロテアソーム経路の阻害剤をそれぞれに添加する事で、グリア細胞における異常蛋白質のクリアランス経路はどれが主に担っている事を検討した。その経路に特徴的な分子の動態を検討する事で、老化グリア細胞において異常蛋白質をクリアランスする経路が支障しているか否か確認を行った。その結果：1.In vitroグリア細胞において主にα-synuclein fibrilのクリアランスを担っている経路がオートファジーである。2.In vitro 老化グリア細胞においてオートファジー経路が支障している。3.In vitro 老化グリア細胞においてオートファージックフラックスが低下している。

本研究では老化グリアにおける異常蛋白質クリアランス能の低下に着目し、加齢と共にパーキンソン病を発症し易くなるメカニズムを検討し、新規治療のための基盤を構築する。この目的を達成するために，in vivoとin vitroでの実験を設ける。in vivoでは高齢マウスはパーキンソン病に関わる異常蛋白質を クリアする能力が低下していた事を明らかにした上、加齢と共に脳内に増えていく老化したグリアがin vitroで再現され、老化したグリアにお ける異常蛋白質クリアする能力に関わるautophagy能が低下している事が分かった。そして細胞における異常蛋白質をクリアランスするための経路は主にオートファジー経路とプロテアソーム経路があるため、本研究で用いている培養細胞モデルにおいてオートファジー経路とプロテアソーム経路の阻害剤をそれぞれに添加する事で、グリア細胞における異常蛋白質のクリアランス経路はどれが主に担っている事を検討した。その経路に特徴的な分子の動態を検討する事で、老化グリア細胞において異常蛋白質をクリアランスする経路が支障しているか否か確認を行った。その結果：1.In vitroグリア細胞において主にα-synuclein fibrilのクリアランスを担っている経路がオートファジーである。2.In vitro 老化グリア細胞においてオートファジー経路が支障している。3.In vitro 老化グリア細胞においてオートファージックフラックスが低下している。