気道炎症を抑制する内因性脂質の同定とその作用機序の解明

鉴定抑制气道炎症的内源性脂质并阐明其作用机制

• 批准号: 22KJ2094
• 负责人: 伊東 瑛美
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2094/
• 关键词: 脂質メディエーター; 喘息; 自然免疫

重症喘息患者において、脂肪酸代謝酵素12/15-LO活性の低下が報告されている。実際に、12/15-LO欠損マウスにおいて気道炎症の増悪化が認められているが、 その炎症抑制機構の全体像は明らかではない。本研究では、12/15-LOに代謝される抗炎症性メディエーターの同定及びメカニズムの解明を目指す。具体的には、生体内の微量な脂肪酸を網羅的に計測できる高感度質量分析装置を用いて12/15-LO欠損に伴い減少する脂質メディエーターを特定し、これが抗炎症効果をもたらすか否かを明らかにする。さらに、上記抗炎症性メディエーターの受容体を、シグナルに応じて発光するレポーター細胞株を用いて戦略的に探索し、標的細胞の候補を絞り込む。また、レポーター細胞システムとnon-targetedメタボロミクスを組み合わせた免疫細胞活性化因子の探索というアプローチからも炎症制御の鍵を探る。本年度は、12/15-LO代謝脂肪酸の気道炎症への寄与を評価するため、喘息モデルマウスにこれらの化合物を投与したところ気道炎症が抑制された。このことから、12/15-LOの代謝異常による抗炎症性脂肪酸の低下が喘息病態に寄与していることが示唆された。また、別のアプローチから喘息の病態の形成に寄与する自然免疫型T細胞の活性化因子の探索を行い、内因性脂質化合物を同定した。これらの結果から、脂質代謝異常と、免疫細胞による代謝物認識が喘息病態に関わることがわかってきた。本成果は、国内外の学会で発表を行い、現在論文投稿中である。

The activity of the fatty acid metabolic enzyme 12/15-LO in patients with severe wheezing is reported to be relatively low が されて る る. Be interstate に, 12/15 - LO owe damage マ ウ ス に お い て 気 の way inflammation raised 悪 change が recognize め ら れ て い る が, そ の inflammation inhibiting institutions の all like は Ming ら か で は な い. This study で で, 12/15-LOに metabolism される anti-inflammatory properties メディエ <s:1> タ タ <s:1> <s:1> and びメカニズム <e:1> clarify を objective す. Specific に は を snare, born in vivo の trace な fatty acids of に measuring で き る Gao Gan degree of quality analysis device を with い て 12/15 - LO owe loss に with い decrease す る lipid メ デ ィ エ ー タ ー を specific し, こ れ が anti-inflammatory unseen fruit を も た ら す か no か を Ming ら か に す る. さ ら に, written anti inflammatory メ デ ィ エ ー タ ー の let body を, シ グ ナ ル に 応 じ て 発 light す る レ ポ ー タ ー cell lines を with い て 戦 slightly に exploring し, target cells の alternate を ground り 込 む. ま た, レ ポ ー タ ー cells シ ス テ ム と non - targeted メ タ ボ ロ ミ ク ス を group み close わ せ た immune cell activation factor の explore と い う ア プ ロ ー チ か ら も inflammation suppression の key を る. は this year, 12/15 - LO, metabolism of fatty acid の 気 way inflammation へ の send and を 価 す る た め, breathing モ デ ル マ ウ ス に こ れ ら の compound を cast with し た と こ ろ 気 way inflammation が inhibit さ れ た. こ の こ と か ら, 12/15 - LO の metabolic abnormalities に よ る anti inflammatory fatty acids of low の が breathing pathological に send し て い る こ と が in stopping さ れ た. ま た, don't の ア プ ロ ー チ か ら breathing の pathological formation の に send す る の type natural immune T cells activation factor の exploration line を い を, endogenous lipid compounds with fixed し た. こ れ ら の results か ら, と lipid metabolism disorders, immune cells に よ る metabolites know が breathing pathological に masato わ る こ と が わ か っ て き た. This achievement is で, published by で academic societies at home and abroad を, and is currently in the process of paper submission である.

项目成果

MAIT細胞の新規脂質抗原の探索

在 MAIT 细胞中寻找新型脂质抗原

• 发表时间: 2022
• 作者: 三金樹生;春木祥;今村和也;渡邉賢;恩田歩武;伊東 瑛美，井貫 晋輔，和泉 自泰，高橋 政友，石川 絵里，柴田 健輔，馬場 健史，山﨑 晶
• 通讯作者: 伊東 瑛美，井貫 晋輔，和泉 自泰，高橋 政友，石川 絵里，柴田 健輔，馬場 健史，山﨑 晶

MAIT細胞の新規生体由来リガンドの探索

寻找 MAIT 细胞的新型生物衍生配体

• 发表时间: 2021
• 作者: 伊東瑛美;井貫晋輔;和泉自泰;高橋政友;石川絵里;馬場健史;山﨑晶
• 通讯作者: 山﨑晶

メタボロミクス技術を活用した新たなT細胞抗原の探索

利用代谢组学技术寻找新的 T 细胞抗原

• 发表时间: 2022
• 作者: 伊東瑛美;山﨑 晶
• 通讯作者: 山﨑 晶