权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

リソファジーの新規評価系の開発及び分子機構の解明

开发新的评价体系并阐明光疗的分子机制

基本信息

批准号：
22KJ2105
负责人：
志摩喬之
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

多数の加水分解酵素を含むリソソームは、細胞内外の物質の分解を担うオルガネラである。リソソームは細胞内外の様々な因子 (シリカ、酸化ストレス、尿酸結晶など)によって損傷を受けることが報告されているが、リソソームの内容物が細胞質に放出されることは、炎症、酸化ストレスなどを惹起し、細胞に害を及ぼす。近年、損傷したリソソームの膜修復や除去に働く「リソソーム損傷応答経路」が複数見出された。その中の一つ、損傷したリソソームをオートファジーによって選択的に隔離する「リソファジー」も、細胞の恒常性維持において重要な役割を有する。しかしながら、損傷リソソームの認識機構や、リソファジーを駆動するタンパク質やその挙動の実態といった、リソファジーの分子機構に関する知見は未だ乏しい。これまではリソファジーの定量的測定法として、損傷リソソームマーカーGalectin3の輝点形成及びその消失を指標に、損傷リソソームのクリアランスを計測していた。しかしながら従来の評価法ではリソファジーと他の損傷応答経路を区別することができない。本年度では、pHにより励起波長が変化する蛍光タンパク質mKeimaを用い、リソファジーを評価するためのプローブを開発した。従来のアッセイ法と比較し、本プローブがよりリソソファジーを特異的に検出できることを実験的に証明した。加えて、上記の新規プローブを用いて、リソファジーに重要なオートファジー受容体タンパク質及びリン酸化酵素、ユビキチン関連因子の同定に成功した。

Most of the hydrolytic enzymes contain a variety of enzymes, and the decomposition of substances inside and outside the cell is responsible for the production of enzymes. The release of the contents of the membrane from the cytoplasm, inflammation, acidification, and cellular damage caused by factors in and out of the cell (e.g., secretion, acidification, and uric acid crystallization). In recent years, the membrane repair and removal of damage to the "soft damage" has been seen in a number of cases. In the middle of the cell cycle, damage is caused by the isolation of the cell cycle and the maintenance of the cell cycle. There is a lack of knowledge about the molecular mechanisms for the identification and identification of damage mechanisms. The quantitative determination method of the protein and the measurement of the protein and protein of Galectin3 The method of evaluation is to distinguish between different types of damage. This year, the wavelength of excitation is changed, and the wavelength of excitation is changed. The law of the land and the law of the land are different, and the law of the land is different. Add to this list the new rules of use, software, and identification of important receptor enzymes and enzymes.