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オルガノイドを用いた胸腺腫瘍の病態解明と新規治療薬の同定

阐明胸腺肿瘤的病理学并利用类器官鉴定新的治疗药物

基本信息

批准号：
22KJ2201
负责人：
高島剛志
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2201/
关键词：
オルガノイド胸腺上皮性腫瘍

项目摘要

本研究の目標は胸腺腫瘍の病態解明・新規治療薬・治療標的の探索を行うことである。胸腺腫瘍は希少疾患であり、その病態について十分な研究が行われていない。当院には多くの症例が集積されており、それらのヒト検体にアプローチできることが強みである。商用されている細胞株が非常に少ない胸腺腫瘍では、ヒト検体(腫瘍)よりオルガノイドを樹立して解析することは研究手段として非常に重要である。そこで当該年度は長期継代可能な胸腺上皮性腫瘍オルガノイドの培養プロトコルの標準化とデータの収集を行った。他の臓器ではあるが、患者腫瘍由来オルガノイド培養の先行研究を参考にしながら増殖因子や化合物の添加(主にはEGF, FGF, IGF, R-spodin, Wnt3a, Nogginなどのリコンビナント蛋白)を行い、効率よく長期間継代可能な条件の探索を行った。しかし、胸腺腫瘍に対するオルガノイド培養が現時点で成功している報告はないという現状どおり、初代培養では顕微鏡下で一部の細胞が細胞塊を形成していることを確認しているものの、現状のプロトコルでは継代操作などにより安定した培養が確立できておらず、さらなる条件検討が必要である。条件検討を繰り返す中、別のアプローチとして胸腺腫瘍FFPEサンプルの原発巣(n = 3)と多臓器への転移および転移再発(n = 3)RNA-seqを行い、胸腺腫瘍の病態解明・治療標的探索のための研究を並行して行い、解析を進めているところである。

The purpose of this study is to clarify the pathologies of thymoma and explore the therapeutic targets. Thymic swelling is a rare disease, and it is very difficult to study it. When the hospital has a lot of symptoms, it's not easy to get rid of them. Commercial cell lines are very rare, and research methods are very important. This year, the standardized collection of cultures of thymic epithelial tumors was conducted on a long-term basis. In order to explore the possible conditions for long-term reproduction, we added growth factor compounds (mainly EGF, FGF, IGF, R-spodin, Wnt3a, Noggin) to the tumor tissue. In addition, the culture of thymic tumors was successfully carried out at the present time, and the condition of cell mass formation was confirmed under microscope. The condition of thymoma FFPE was discussed in the following ways: (1) the original development of thymoma FFPE (n = 3),(2) the migration of thymoma FFPE (n = 3), and (3)RNA-seq (n = 3).