忘却促進ペプチドとその受容体の同定による、記憶の忘却を制御する機構の解析

通过鉴定促忘肽及其受体分析控制记忆遗忘的机制

• 批准号: 22KJ2419
• 负责人: 大西 湧己
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2419/
• 关键词: 記憶; 忘却; 線虫C.elegans; 神経ペプチド; Ca2+イメージング

（１）忘却促進ペプチドの分泌細胞の同定忘却促進ペプチド遺伝子が発現している細胞を確認するために、GFPレポーター遺伝子用いて観察したところ、AWC神経を含む複数の頭部の神経細胞で発現が確認された。さらに、忘却促進ペプチドがどの細胞から分泌されることが必要なのかを確認するため、Cre-loxPシステムを用いてペプチド遺伝子の細胞特異的な発現阻害により行った。その結果、ペプチド遺伝子をAWC神経特異的に欠失した株では忘却が起きにくくなっていたことから、AWC神経からのペプチドが忘却に必要であることが示唆された。（２）忘却促進ペプチドの受容体が機能する細胞の同定忘却促進ペプチドの受容体遺伝子が発現している細胞を確認するために、GFPレポーター遺伝子用いて観察したところ、複数の頭部の神経細胞で発現が確認された。さらに、その結果と基に、受容体が機能するための細胞の同定を行うために、受容体変異体において細胞特異的に野生型遺伝子を発現させた表現型回復実験を行った。しかし、現在までに細胞の特定までには至っていないので、今後実験条件の検討などを行いながら、実験を継続していく。（３）忘却促進ペプチドが感覚記憶痕跡に与える影響の解析AWA神経にCa2+プローブを発現させたトランスジェニック株を用いて、条件付け前後・条件付け後の忘却の３段階で、AWA神経のジアセチルに対する応答を計測した。その結果、ペプチドとその受容体の変異体では条件付け後の回復後でもAWA神経に記憶痕跡が残っていたことから、忘却促進ペプチドはAWA神経にある感覚記憶痕跡に働きかけて忘却を促進していることが示唆された。

(1) forget to promote ペ プ チ ド の の secretory cells might be forget to promote ペ プ チ ド posthumous son 伝 が 発 now し て い る cells を confirm す る た め に, GFP レ ポ ー タ ー heritage 伝 child with い て 観 examine し た と こ ろ, AWC god 経 を 経 cells contain む plural の head の god で 発 が now confirmed さ れ た. さ ら に, forget to promote ペ プ チ ド が ど の cells か ら secretion さ れ る こ と が necessary な の か を confirm す る た め, Cre - loxP シ ス テ ム を with い て ペ プ チ ド heritage 伝 の cells specific な 発 now resistance against に よ り line っ た. そ の results, ペ プ チ ド posthumous son 伝 を AWC 経 specific に owe god lost し た strains で は forget が up き に く く な っ て い た こ と か ら, AWC god 経 か ら の ペ プ チ ド が forget に necessary で あ る こ と が in stopping さ れ た. (2) forget to promote ペ プ チ ド の function of the capacity of body が す の る cells might be forget to promote ペ プ チ ド の by let body heritage 伝 son が 発 now し て い る cells を confirm す る た め に, GFP レ ポ ー タ ー heritage 伝 child with い て 観 examine し た と こ ろ, plural の head の god 経 cells で 発 が now confirmed さ れ た. さ ら に, そ の results と に が function, the body す る た め の の cell line with fixed を う た め に, let the body - variant に お い て に wild type of cell specific 伝 son を 発 now さ せ た phenotype reply be 験 を line っ た. し か し, now ま で に cells の specific ま で に は to っ て い な い の で, in the future be 験 conditions の beg な 検 ど を line い な が ら, be 験 を 継 続 し て い く. (3) forget to promote ペ プ チ ド が feeling 覚 memory trace に and え る effect の resolution AWA god 経 に Ca2 + プ ロ ー ブ を 発 now さ せ た ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク を strains with い て can pay, conditions, conditions before and after け け の forget の three period of stage after で, AWA god 経 の ジ ア セ チ ル に す seaborne る 応 answer を measuring し た. そ の results, ペ プ チ ド と そ の by let body の - variant で は conditions の reply after pay け で も AWA god 経 に memory trace が residual っ て い た こ と か ら, forget to promote ペ プ チ ド は AWA god 経 に あ る feeling 覚 memory trace に 働 き か け て forget を promote し て い る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Neuropeptide NLP-47 and its receptor GNRR-1 promote forgetting of olfactory memory in C. elegans

神经肽 NLP-47 及其受体 GNRR-1 促进线虫嗅觉记忆的遗忘

• 发表时间: 2022
• 作者: Yuuki Onishi Jamine Teo;Takeshi Ishihara
• 通讯作者: Takeshi Ishihara

Identification of a neuropeptide and its receptor required for forgetting

遗忘所需的神经肽及其受体的鉴定

• 发表时间: 2022
• 作者: Yuuki Onishi;Jamine H. Teo;Tomohiro Kitazono;Takeshi Ishihara
• 通讯作者: Takeshi Ishihara

神経ペプチドNLP-47とその受容体GNRR-1は、線虫C. elegansの嗅覚学習の忘却を促進する

神经肽 NLP-47 及其受体 GNRR-1 促进线虫嗅觉学习的遗忘

• 发表时间: 2022
• 作者: 大西 湧己;Jamine Teo;北園 智弘;石原 健
• 通讯作者: 石原 健