Analysis of the gene sequences involved in the regulation of the expression of human NO-synthase II (NOS II, NOS)

人NO合酶II（NOS II，NOS）表达调控涉及的基因序列分析

• 批准号: 5194186
• 负责人: Professor Dr. Hartmut Kleinert
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmakologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5194186?language=en
• 关键词: Analysis; gene; sequences; involved; regulation

Die induzierbaren Isoform der NO-Synthase (NOS II) hat wichtige physiologische Funktionen z.B. bei der unspezifischen Infektabwehr, sie ist aber auch bei zahlreichen entzündlichen und Autoimmunerkrankungen kausal beteiligt. In diesen pathophysiologischen Situationen scheint die Induktion der NOS II in Zellen, die nicht dem Immunsystem zugehören, eine wichtige Rolle zu spielen (z.B. in Epithelzellen). Die Regulation der NOS-II-Expression findet anscheinend überwiegend auf der Ebene der Expression (Promotoraktivität, mRNA-Stabilität) statt. Die Induktion der humanen NOS II ist weitaus komplexer reguliert als dies für die NOS II in Ratte und Maus der Fall ist. So ist im humanen System deutlich mehr 5'-flankierende Sequenz des NOSII-Gens für eine hinreichende Promotor-Aktivität erforderlich (etwa 16 kb) als im murinen oder Rattensystem (etwa 1.8 kb). Der vorliegende Antrag hat sich das Studium der Mechanismen der Regulation der humanen NOS-II-Expression auf der Ebene der Transkription und der mRNA-Stabilität zur Aufgabe gemacht. Die Untersuchungen sollen an humanen Darm- und Bronchialepithelzellen erfolgen. Das Verständnis der Regulationsmechanismen der NOS-II-Expression kann langfristig einen Beitrag zur Entdeckung/Entwicklung von Substanzen leisten, die eine selektive Modulation der NOS-II-Expression ermöglichen.

一氧化氮合酶（NOS Ⅱ）的诱导亚型具有重要的生理功能。在非特异性感染的情况下，它们也会被感染和自身免疫性疾病所感染。在Zellen的病理生理学情况中，NOS II的诱导并不是免疫系统的组成部分，而是一个重要的角色（z.B. in Epithelzellen）. Die Regulation der NOS-II-Expression findet anscheinend überwiegend auf der Ebene der Expression（Promotoraktivität，mRNA-Stabilität）statt.第二代人类的创造对于第二代人类来说是一个复杂的过程。因此，它是人类系统德国梅尔5 '-flankierende Sequenz des NOSII-Gens für eine hinreichende Promotor-Aktivität erforderlich（etwa 16 kb）als im murien oder Rattensystem（etwa 1.8 kb）.本研究旨在探讨人NOS-II-表达的调控机制，以利于转录和mRNA稳定性的提高。该研究解决了人类损伤和支气管上皮细胞损伤的问题。Das Verständnis der Regulationsmechanismen der NOS-II-Expression kann langfristig einen Beitrag zur Entdeckung/Entwicklung von Substanzen leisten，die eine selektive Modulation der NOS-II-Expression ermöglichen.