Phylogenesis and Expression Patterns of CLCA-Genes

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Die Familie der Calcium-aktivierten Chloridkanäle (CLCA) stellt eine neue Genfamilie dar, von der die ersten drei Vertreter beim Menschen und ein Vertreter bei der Maus vom Antragsteller im Rahmen eines DFG-Postdoktorandenstipendiums in den USA identifiziert, kloniert und charakterisiert wurde. Erste Ergebnisse weisen drauf hin, daß CLCA-Chloridkanäle zu dem komplexen Krankheitsbild der zystischen Fibrose (CF, Mukoviszidose) beitragen könnten. Dabei ist von besonderem Interesse, ob CLCAKanäle für kompensatorische Chloridleitfähigkeiten und als Modulatoren in der CF-Pathogenese und Therapie in Frage kommen. Der vorliegende Antrag schlägt genetische, molekularbiologische und biochemische Untersuchungen vor, die die neue CLCA-Genfamilie und ihre mögliche Bedeutung für CF näher charakterisieren. Im ersten Teil des Projektes soll die Phylogenese der CLCAGenfamilie an verschiedenen Tierarten untersucht werden. Dabei soll auch festgestellt werden, inwieweit tierartliche Unterschiede bei der CLCA-Genfamilie existieren, um die Übertragbarkeit von Daten aus CF-Tiermodellen auf den Menschen besser beurteilen zu können. Im zweiten Teilprojekt soll das zelluläre Expressionsmuster von CLCA-Kanälen bei Wildtyp- und CF-Mäusen untersucht und im Hinblick auf ihre Relevanz für CF beurteilt werden.