Elucidating Nephrocystin Function by Targeted Disruption of the NPHP1 Gene

Die Nephronophthise（NPH），eine autosomal-rezessive zystische Nierenerkrankung，ist eine der häufigsten genetisch bedingten Ursachen für chronisches Nierenversagen. Es besteht eine Störung der Integrität von Tubuluszellen und Basalmembran，eine prostitelle Fibrose und Zysten.我们已经确定了NPH-1型的通用标识。Sein Genprodukt Nephrocystin enthält eine“src-homology 3”-Domäne.我们分离了毛象的“全长”-NPHP 1-cDNA。在胚胎发育过程中，表达研究发现了一种普遍存在的表达。成年后，睾丸中的紧张表情会消失。然而，在传统上，NPH的组织学检查是通过Zell-Matrix-Signaltransduktion和fokalen Adhäsionen zustandekommt中的一个功能完成的。Innerhalb des Forschungsvorhabens soll ein“knockout”-Mausmodell des NPHP 1-Genes generiert und phänotypisch charakterisiert韦尔登.肾囊素是一种中性的基因产物，在其发育和成熟过程中，我们发现了Zell-基质相互作用和Zell-Zell-信号转导的新途径。

Die Nephronophthise (NPH), eine autosomal-rezessive zystische Nierenerkrankung, ist eine der häufigsten genetisch bedingten Ursachen für chronisches Nierenversagen. Es besteht eine Störung der Integrität von Tubuluszellen und Basalmembran, eine interstitielle Fibrose und Zysten. Wir haben kürzlich das für NPH-Typ 1 verantwortliche Gen identifiziert. Sein Genprodukt Nephrocystin enthält eine "src-homology 3"-Domäne. Wir isolierten die "full-length"-NPHP1-cDNA der Maus. Expressionsstudien ergaben eine niedrige aber ubiquitäre Expression in allen embryonalen Entwicklungsstadien. In adultem Gewebe lag die stärkste Expression in Testis vor. Mehrere Befunde legen nahe, daß die histologischen Veränderungen bei NPH durch eine Funktionsstörung in der Zell-Matrix-Signaltransduktion an fokalen Adhäsionen zustandekommt. Innerhalb des Forschungsvorhabens soll ein "knockout"-Mausmodell des NPHP1-Gens generiert und phänotypisch charakterisiert werden. Da Nephrocystin ein neuartiges Genprodukt darstellt, erwarten wir neue Aufschlüsse über Aspekte der Zell-Matrix-Interaktion und der Zell-Zell-Signaltransduktion in der sich entwickelnden und der adulten Niere.