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悪性脳腫瘍の手術時における留置用徐放性抗癌剤の開発

恶性脑肿瘤手术中使用的缓释抗癌药物的开发

基本信息

批准号：
61015036
负责人：
堀了平
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1986
资助国家：
日本
起止时间：
1986 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

脳腫瘍手術後、切除不能な腫瘍組織中に抗癌剤を長時間にわたり高濃度に維持して再発防止を目指す化学療法の確立を目的として脳内留置用徐放性抗癌剤の開発を試みた。まず前年度に引き続き組織吸収性の徐放性製剤オキシセルロース-アドリアマイシン複合体を調製し、その担癌マウスにおける抗腫瘍効果,犬の脳内投与による安全性の確認を慎重に行い、臨床応用を試みた。本剤は出血部位に留置した場合、2日〜5日アドリアマイシンを徐放することが認められ、担癌マウスでの治療効果,安全性も確かめられた。そこでGlioblastoma,Oligodendroglicoma,Malignant astrocytomaを主体とする悪性脳腫瘍患者18名を対照として、手術時に脳内に留置(アドリアマイシンとして約10mg)し、術後の再発防止効果およびアドリアマイシンの動態について検討した。患者はいづれも重症患者であり、再発を防止することはかなり困難であったが、1年以上の生存例が5例(うち2名は現在も生存)認められた。放射線療法,免疫療法,さらにACNUなども併用しているため、本剤の効果を判定することは困難であったが、再発防止に寄与している傾向は認められた。本剤を投与した際の脳脊髄液へのアドリアマイシン溶出は2〜7日持続していたが、再発防止のためにはさらに1〜数ケ月の徐放性を持った製剤が必要と考えられた。そこで、ポリ乳酸,ポリグリコール酸のフィルムにシスプラチンを分散させた徐放性製剤を試製し、その溶出特性を検討した結果、2〜4ケ月程度持続的にシスプラチンを放出し得ることが確かめられた。現在6ケ月程度徐放し得る製剤を検討中であり、その製剤について抗腫効果,毒性を検討の上臨床応用に着手する予定である。

The development of anti-cancer agents that remain in place for a long period of time after surgery and resection of tumors is indicated by the establishment of chemotherapy In the past year, the anti-tumor effect of tissue absorption and anti-tumor complex modulation, and the safety confirmation of internal administration in dogs were carefully carried out and clinical trials were carried out. This medicine is used for the treatment of bleeding site, 2 days to 5 days, and the safety is confirmed. Eighteen patients with Glioblastoma, oligodendroglioma, and Malignant astrocytoma were investigated. The patients were kept in the hospital during surgery (about 10mg), and the postoperative recurrence prevention effect and dynamic recovery of the disease were studied. 5 patients survived for more than 1 year Radiotherapy, immunotherapy, ACNU, and combination therapy are difficult to determine and prevent. The release time of this drug is 2 ~ 7 days, and the release time of this drug is 1 ~ 6 months. The results of the investigation of the dissolution characteristics of the release agent and the preparation of the release agent for 2 to 4 months were confirmed. Now 6 months after the release of the drug, the drug is tested for anti-inflammatory effects, toxicity is tested for clinical use, and the drug is tested for anti-inflammatory effects.

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

西原毅,山下純宏,徳力康彦,宮武伸一,奥村禎三,半田肇,井上義雄,奥村勝彦,堀了平: 日本外科宝函. 55. 634-634 (1986)

Tsuyoshi Nishihara、Sumihiro Yamashita、Yasuhiko Tokuriki、Shinichi Miyatake、Teizo Okumura、Hajime Handa、Yoshio Inoue、Katsuhiko Okumura、Ryohei Hori：日本外科宝盒。 55. 634-634 (1986)。