生体親和性を有する新しい合成ポリマー結合体によるCTLの誘導と癌の免疫療法

使用新型生物相容性合成聚合物缀合物进行 CTL 诱导和癌症免疫治疗

基本信息

  • 批准号:
    61015084
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.28万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Cancer Research
  • 财政年份:
    1986
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1986 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

SMANCS(SX)はstyrene-maleic acid copolymer(SMA)と蛋白質抗癌剤NCSを結合させた高分子制癌剤であるが、SXは癌細胞に対する直接的制癌作用に加えて、生体の免疫活性を増強させる物質であることが明らかになった。その第1の証拠として、SX分子の特にSMAの部分にマクロファージ(Μφ)に対する活性化酸素放出誘導作用があることを見出した。すなわち、butyl-SMA,ethyl-SMA,H-SMAについて、それらSMAの化学構造をΜφにおける1)活性化酸素誘導活性、2)膜流動性低下活性、3)赤血球溶血作用を調べた結果、これら機能の活性化は相互によい相関が認められ、SMAのΜφ活性作用にはSMAの疎水的なアルキルエステル基が重要であることが示された。おそらく、Μφ活性作用の最も強いbutyl-SMAは直接的に細胞膜に作用し、膜流動性の低下とそれに共なう細胞膜のpurtarbationを誘発し、その結果、膜に依存するNADPH-Oxidaseを活性化させるものと推察された。第2の証拠としてSXの抗腫瘍活性発現に関与する細胞性免疫の解析を行った。SXで前処理6日後のC3H/HeマウスをEL-4細胞で免疫し、2週間後に脾単核細胞のEL-4に対する細胞障害性にもとずきCTL活性を測定した。他方、マウスあたりRL♂1細胞を【10^6】個皮下注射し、10日後の腫瘍の大きさを測定し、SX投与群における腫瘍抑制率をみた。その結果1)アロのリンパ球(EL-4)を免疫してCTLを誘導する際にSXを投与するとEL-4に対するCTLが有意に増大した。2)このSXの効果の発現にはThy【1^+】細胞或はLyt【2^+】細胞が不可欠で、Lyt【1^+】細胞はそれ程重要でなかった。以上の実験よりSXの細胞性免疫活性化にはHelper Tを介したCTLが重要であることが示唆された。以上からSXにはもとのNCSにはない新たなCTL生物活性が付与されたことを意味する。
SMANCS(SX) is a styrene-maleic acid copolymer(SMA) and protein anti-cancer agent NCS. It has direct anti-cancer effect on cancer cells and enhances the immune activity of organisms. The first part of the evidence shows that the activation of the SMA is not possible. The chemical structure of SMA, butyl-SMA,ethyl-SMA,H-SMA, etc. 1) activation of acid-inducing activity, 2) membrane fluidity lowering activity, 3) regulation of hemolysis, correlation between activation of function and recognition of interaction, SMA activation, and the importance of SMA water base. Butyl-SMA, the strongest of these activities, acts directly on cell membranes, decreases membrane fluidity, induces membrane purgation, results in membrane dependent NADPH-Oxidase activation, and is therefore investigated. The second syndrome is related to the development of anti-tumor activity and cellular immunity analysis. The CTL activity of C3H/He cells immunized 6 days after treatment and the cytotoxicity of EL-4 cells was measured 2 weeks after treatment. The tumor size was measured after 10 days of subcutaneous injection of [10^6] cells. The tumor inhibition rate was determined after injection of SX cells. The results showed that: (1) CTL was induced by IL-4, but increased by IL-4. 2) The development of this fruit is either Thy [1^+] cell or Lyt [2^+] cell, which is important. The cellular immune activation of SX is important for Helper T mediated CTL. The above mentioned biological activity of CTL is attributed to NCS.

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Tatsuya Oda: Proc.Soc.Exp.Biol.Med.181. 9-17 (1986)
小田达也:Proc.Soc.Exp.Biol.Med.181。
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    1994
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    $ 1.28万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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    $ 1.28万
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    Grant-in-Aid for Cancer Research
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  • 资助金额:
    $ 1.28万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
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