ヒト消化管癌・前癌病変と正常臓器・組織における癌遺伝子・遺伝子産物の発現について

癌基因及基因产物在人胃肠癌/癌前病变及正常器官/组织中的表达

• 批准号: 61015109
• 负责人: 板橋 正幸
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1986
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1986 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-61015109/
• 关键词: 癌遺伝子産物; ras-P21; ヒト胃癌・大腸癌; 免疫組織化学; 個体発生Signal transducer; Transfection assay; Western blot法

今年度の研究実績は主に下記の4つに分けられる。(1)ヒト胃癌の増殖能・転移能に癌遺伝子rdsが関与するのか否かをみる為、107例の切除胃癌症例をras-P21単クローン抗体Rap5を用い、免疫組織化学的に検索した。Rap5によるras-P21の陽性度は癌細胞の組織学的異型度(核異型度など)と大まかに関連したが、増殖先進部では必らずしも陽性度の増加は認められなかった。転移巣では原発巣よりras-P21の陽性度高くかつ核異型も高度な傾向がみられ、原発巣中の特定(ras-P21強陽性で核異型高度)な細胞群が転移しやすい事を示唆した。なおras-P21は非癌組織中でも幅広く存在したが、胃の前癌病変あるいは前癌状態として議論されている腺腫および腸上皮化生(不完全型)腺管では、他の幽門腺・腺窩上皮などよりも高頻度に陽性を呈した。(2)個体発生上の正常臓器・組織におけるras-P21の生物・生理学的役割を検索した仕事では、ラットの胎児期から骨格筋,心筋,脳脊髄神経にras-P21の発現(免疫活性)が認められ、出生後、胃の塩酸分泌を担う壁細胞,肝細胞,腎尿細管などemergy産生,イオン交換,膜電位変化の盛んな臓器・組織にras-P21の発現を認めた。ras-P21のSignal transducer,high energy sourceとしての役割が強調された。(3)またWestern blot法による検索では、ras-P21含有が知られているai-1培養細胞、ヒト胃癌・大腸癌組織内の分子量21,000の蛋白質がras-P21の単クローン抗体Rap5や多クローン抗体と反応し、各抗体がras-P21を認識している事を確認した。しかし、両抗体は分子量の異なる他の蛋白質とも交又反応を示し、その特異性に限界がみられた。(4)Transfection assay-Southern blot法による検索では、35例の大腸癌中1例の直腸癌にN-rasの活性化を認め、Codon13の部位にSingle G→C point mutationがあること、P-21中ではGlycine→Arginineの変換があることを明らかにした。

This year's research achievements are mainly recorded in the following four points: (1)107 resected cases of gastric cancer were detected by Ras P21 antibody Rap5. Immunohistochemical detection was performed. The positive rate of Rap5 ras-P21 is related to the histological heterogeneity of cancer cells (nuclear heterogeneity) and the increase of positive rate in advanced part of proliferation. The positive rate of ras-P21 was higher than that of normal cells, and there was a tendency to increase nuclear heteromorphism. The specific (ras-P21 strongly positive) cell populations in normal cells showed a tendency to increase nuclear heteromorphism. In non-cancerous tissues, there is a high frequency of positive staining for ras-P21 in gastric precancerous lesions and intestinal metaplasia (incomplete). (2)The biological and physiological detection of ras-P21 in normal organs and tissues during individual development, fetal development, postnatal development, postnatal development, gastric acid secretion, mural cells, hepatocytes, renal and urinary tubules, energy production, exchange, membrane potential change, and the detection of ras-P21 in organs and tissues. ras-P21 Signal transducer,high energy source,high energy source. (3)Western blot analysis revealed that Ras-P21 contained a protein with a molecular weight of 21,000 in cultured cells, gastric cancer and colorectal cancer tissues. Ras-P21 was identified by Rap5 and multiple antibodies. The difference in molecular weight of the antibody between the protein and the antibody shows that the specificity of the antibody is limited (4)Transfection assay-Southern blot method was used to detect N-ras activation in 1 of 35 colorectal cancer cases. Single G→C point mutation in Codon13 was detected. Glycine→Arginine mutation in P-21 was detected.

项目成果

Nitta,N.;Ochiai,M.;Nagao,M.;Sugimura,T.: Jpn.J.Cancer Res.(Gann).78. 21-26 (1987)

Nitta，N.；Ochiai，M.；Nagao，M.；Sugimura，T.：Jpn.J.Cancer Res.(Gann).78。

板橋正幸,広田映五,林勇,北上慈子,山内ゆう子,榎木登: 日本癌学会総会記事. 第45回. 444 (1986)

Masayuki Itabashi、Eigo Hirota、Isamu Hayashi、Yoshiko Kitakami、Yuko Yamauchi、Noboru Enoki：日本癌症协会第 45 届大会文章（1986 年）。

北上慈子,板橋正幸,広田映五,林勇,北条慶一,森谷宜皓,丸山圭一,岡林謙蔵: 癌の臨床. 32. 1950-1958 (1986)

Yoshiko Kitakami、Masayuki Itabashi、Eigo Hirota、Isamu Hayashi、Keiichi Hojo、Yoshihiro Moriya、Keiichi Maruyama、Kenzo Okabayashi：临床癌症。 1950-1958 (1986)。

Ochiai,M.;Tahira,T.;Itabashi,M.;Nagao,M.;Sugimura,T.: Proceedings of the Japanese Cancer Association The 45th Annual Meeting. 45th. 516 (1986)

Ochiai,M.；Tahira,T.；Itabashi,M.；Nagao,M.；Sugimura,T.：日本癌症协会第 45 届年会论文集。