Mechanism of transcellular transport of lipoprotein lipase from the place of synthesis to the luminal endothelial membrane

脂蛋白脂肪酶从合成处跨细胞转运至管腔内皮膜的机制

• 批准号: 5213703
• 负责人: Dr. E. Peer Lutz
• 金额: --
• 依托单位: III. Medizinische Klinik und Poliklinik (Nephrologie, Rheumatologie - Nierentransplantation - Sektion Endokrinologie/Diabetologie)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5213703?language=en
• 关键词: Mechanism; transcellular; transport; lipoprotein; lipase

Die Lipoprotein Lipase (LpL) ist das verantwortliche Enzym für die plasmatische Lipolyse triglyzeridreicher Lipoproteine. LpL wird vor allem im Fett und Muskelgewebe synthetisiert und muß zur Erfüllung der physiologischen Funktion an die luminale Oberfläche der Endothelzellen transportiert werden. Der Mechanismus und die Regulation dieses Transportes sind ungeklärt. In dem beantragten Projekt soll der LpL-Transport durch endotheliale Zellen in vitro und in vivo untersucht werden. Insbesondere die Aufklärung der Bedeutung von Rezeptoren der LDL-Rezeptor-Familie werden Gegenstand der Untersuchung sein. Unter Bedingungen, in denen Rezeptoren dieser Familie durch adenoviralen Gentransfer überexprimiert, sowie durch Antikörper und das Rezeptor-assoziierte Protein (RAP) blockiert werden, soll der LpL-Transport durch eine endotheliale Zellage in vitro gemessen werden. In vivo wird der LpL-Transport in transgenen Mäusen immunhistologisch untersucht, die normale und mutierte LpL in Myozyten überexprimieren. Die Auswirkungen einer RAP-Überexpression auf den LpL-Transport in diesen Tieren soll analysiert werden. Das Ziel des Projektes ist eine Charakterisierung der LpL-Transzytose, womit ein Modell für selektiven Proteintransport durch Endothelien geschaffen werden könnte.

脂蛋白脂酶（LpL）是血浆三酰化脂蛋白的最常用酶。LpL将通过Fett和Muskelgewebe合成，并增强其生理功能和韦尔登运输的管腔Oberfläche。Der Mechanismus und die Regulation dieses Transportes sind ungeklärt.在体外和体内研究了内皮细胞对脂蛋白的转运。Insbesondere die Aufklärung der Bedeutung von Rezeptoren der LDL-Rezeptor-Familie韦尔登Gegenstand der Untersuchung sein.在通过腺病毒介导转基因的受试者家族中，通过Antikörper和抗转基因相关蛋白（RAP）阻断，可通过体外内皮细胞转染解决LpL转运。在转基因小鼠体内进行LpL转运的免疫组织学研究，在Myozyten übereireren中进行正常和多重LpL。在韦尔登分析中，Auscaugen一个RAP-Überexpression auf den LpL-运输。该项目的Ziel是一个LpL-Transzytose的特性，它是一种通过韦尔登细胞选择性蛋白质转运的模型。