Transcytosis of lipoprotein lipase across endothelial cells in vitro and in vivo

体外和体内脂蛋白脂肪酶跨内皮细胞的转胞吞作用

• 批准号: 5374635
• 负责人: Dr. E. Peer Lutz
• 金额: --
• 依托单位: III. Medizinische Klinik und Poliklinik (Nephrologie, Rheumatologie - Nierentransplantation - Sektion Endokrinologie/Diabetologie)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5374635?language=en
• 关键词: Transcytosis; lipoprotein; lipase; across; endothelial

Lipoprotein Lipase (LpL) hydrolisiert als dimeres Enzym Triglyzeride zirkulierender Lipoproteine in den Kapillarbetten verschiedener Gewebe. Zur Erfüllung seiner physiologischen Funktion muss LpL von den synthetisierenden Zellen, vorwiegend Myo- und Adipozyten, an die luminale Membran der Endothelzellen transportiert werden. Durch Untersuchungen an bovinen aortalen Endothelzellen (BAEC) konnten wir kürzlich zeigen, dass für diesen Prozess der LpL-Transzytose Interaktionen mit Heparansulfat Proteoglykanen (HSPGs) und dem VLDL-Rezeptor erforderlich sind. Es soll nun die Regulation dieses Transporters durch Hormone, sowie Glucose und VLDL im etablierten in vitro Modell untersucht werden. Zudem sollen durch Immunfluoreszenz und ultrastrukturelle Mikroskopie intra- und extrazelluläre Co-Lokalisationen von LpL und VLDL-Rezeptor in verschiedenen Phasen des Transzytoseprozesses überprüft werden. Diese Untersuchungen sollen an kultivierten Endothelzellen und auch in vivo an bereits etablierten Mauslinien durchgeführt werden, die native und heparinbindungsmutierte LpL in der Muskulatur überexprimieren. Insbesondere wird in vivo der Effekt einer VLDL-Rezeptorblockade mit dem Rezeptor-assoziierten Protein (RAP) physiologisch und immunhistologisch untersucht. Ausserdem soll die Transzytose immunologisch markierter LpL nach subcutaner Injektion in Tieren mit und ohne VLDL-Rezeptordefizienz untersucht werden.

脂蛋白脂肪酶（LpL）水解甘油三脂酶，使脂蛋白水解。因此，LpL的生理功能必须通过合成Zellen、合成Myo-和Adipozyten以及运输韦尔登的管腔膜来实现。通过对牛内皮细胞（BAEC）的检测，我们可以确定LpL-Transzytose与HSPGs和VLDL受体的相互作用过程。通过体外建立韦尔登和极低密度脂蛋白转运体的调节模型，研究了激素对糖尿病的调节作用。通过Immunofluoreszenz und ultrastrukturelle Mikroskopie intra- und extrazelluläre Co-Lokalisationen von LpL und VLDL-Rezeptor in vertebraledenen Phasen des Transzytoseprozesses überprüft韦尔登进行治疗。该研究解决了多种内皮细胞损伤，也在体内建立了韦尔登细胞，即自体和肝素结合的LpL。本研究通过对受体相关蛋白（RAP）的生理学和免疫组织学研究，在体内观察了VLDL受体阻断剂的作用。将转肽酶免疫标记物LpL皮下注射于患者，并观察韦尔登的表达情况。