Studies on the non-catalytical function of Lipoprotein Lipase in vivo

脂蛋白脂肪酶体内非催化功能的研究

• 批准号: 5214104
• 负责人: Privatdozent Dr. Martin Merkel
• 金额: --
• 依托单位: Department of Medicine
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5214104?language=en
• 关键词: Studies; non; catalytical; function; Lipoprotein

Die Lipoproteinlipase (LPL) ist das entscheidende Enzym bei der intravaskulären Hydrolyse von triglyzeridreichen Lipoproteinen. In vitro-Studien ergaben Hinweise, daß die LPL neben ihrer hydrolytischen Funktion auch als struktureller Faktor oder Ligand an der zellulären Aufnahme von Lipoproteinen beteiligt ist. Vom Antragsteller wurde diese nichtkatalytische Funktion in vivo bestätigt. Die bisher vorliegenden Arbeiten lassen jedoch keine Rückschlüsse auf die beteiligten physiologischen Mechanismen zu. Auf Grundlage von in vitro-Studien werden rezeptor- und proteoglykanvermittelte Vorgänge diskutiert. In den hier beantragten Experimenten sollen die Mechanismen der nicht-enzymatischen LPL-vermittelten zellulären Lipidaufnahme in vivo untersucht werden. Hierbei wird zunächst ein bereits etabliertes Mausmodell mit transgener Muskelexpression inaktiver LPL verwendet. In diesem Tiermodell sollen 1. rezeptorabhängige Stoffwechselwege nach Inhibition durch Rezeptor-assoziiertes Protein (RAP) und nach Kreuzung mit rezeptordefizienten Mauslinien, 2. LPL-Proteoglykan-Interaktionen durch Injektion von Heparin und 3. die Rolle von enzymatischer LPL-Aktivität durch Injektion von Tetrahydrolipstatin untersucht werden. Weiterhin sollen neue Mausmodelle, die im Skelettmuskel aussschließlich inaktive LPL exprimieren, etabliert und charakterisiert werden. Von diesen Untersuchungen werden neue Erkenntnisse zur Funktion der LPL im Stoffwechsel erwartet.

脂蛋白脂肪酶（LPL）是血管内甘油三酯脂蛋白水解的主要酶。在体外实验中，LPL的水解功能也可以通过结构因子或配体与脂蛋白结合来实现。Vom Antragsteller wurde diese nichtkatalytische Funktion in vivo best.这位希望劳动的人并没有受到生理机制的影响。体外培养的基础韦尔登受体和蛋白聚糖受体可被分离。在体外实验中，非酶促LPL-脂质体在体内的作用机制将被韦尔登。在这里，我们将建立一个带有LPL转基因Muskelexpression的模型。In diesem Tiermodell sollen 1. rezeptorabhängige Stoffwechselwege nach Inhibition durch Rezeptor-assoziertes Protein（RAP）und nach Kreuzung mit rezeptordefizienten Mauslinien，2.注射肝素和3.通过注射四氢lipstatin可获得酶促LPL激活作用。此外，我们还需要新的模型，这些模型的骨架也是无活性的LPL模型，具有韦尔登和特性。这一发现为LPL在Stoffwechsel中的功能提供了新的认识。