Apolipoprotein A5: Funktion im Fettstoffwechsel und Bedeutung bei der Entstehung der Arteriosklerose

载脂蛋白 A5：脂肪代谢的功能及其在动脉硬化发展中的重要性

• 批准号: 59103217
• 负责人: Privatdozent Dr. Martin Merkel
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Biochemie und Molekulare Zellbiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/59103217?language=en
• 关键词: Apolipoprotein; A5; Funktion; im; Fettstoffwechsel

Apolipoprotein A5 (ApoA5)1 ist ein kürzlich entdecktes Apolipoprotein, das eine zentrale Rolle bei der Regulation plasmatischer Triglyzerid(TG)-Spiegel hat. ApoA5-Mutationen wurden bei Patienten mit Hypertriglyzeridämie und mit metabolischem Syndrom nachgewiesen; eine Assoziation von ApoA5 mit koronarer Herzerkrankung wird vermutet. Wir haben in vivo und in vitro nachweisen können, dass ApoA5 die plasmatische Hydrolyse TG-reicher Lipoproteine durch endothelständige, proteoglykangebundene Lipoproteinlipase (LPL) aktiviert und somit den Abbau dieser Lipoproteine beschleunigt. Die beantragten Arbeiten sollen die Funktion von ApoA5 bei der plasmatischen TG-Hydrolyse, bei der hepatischen Aufnahme von Lipoproteinen und bei der Entstehung der Arteriosklerose weiter aufklären. Hierfür werden Interaktionen mit anderen Lipoproteinen, u.a. Apolipoprotein C3 (ApoC3), Apolipoprotein E (ApoE) ApoE sowie LPL in vitro mit einem proteoglykanabhängigen Hydrolyse-Assay und in vivo in kombiniert ApoA5-transgenen und ApoC3 bzw. ApoE defizienten Mausmodellen analysiert. Zum Studium der hepatischen Lipoproteinaufnahme werden primäre Hepatozyten aus genetisch manipulierten Mauslinien verwendet; der Einfluss von ApoA5 auf die Atherogenese wird auf dem Hintergrund zweier klassischer muriner Atherosklerose-Modelle mit ApoE- bzw. LDL-Rezeptor-Defizienz untersucht.

载脂蛋白A5（ApoA 5）1是一种重要的载脂蛋白，在调节血浆甘油三酯（TG）方面起着中心作用。ApoA 5突变在高甘油三酯血症和代谢综合征患者中存在; ApoA 5与冠状动脉粥样硬化的关联性将被证实。我们在体内和体外研究了载脂蛋白A5（ApoA 5）在内皮细胞上水解TG-脂蛋白，激活脂蛋白脂酶（LPL），使脂蛋白酶活性升高。通过血浆TG-水解、肝脂蛋白水解和动脉硬化等方法，可使载脂蛋白A5的功能降低。Hierfür韦尔登Interaktionen mit anderen Lipoproteinen，u.a.载脂蛋白C3（ApoC 3）、载脂蛋白E（ApoE）通过蛋白聚糖酶水解试验在体外测定LPL，并在ApoA 5-transgenen和ApoC 3 bzw中进行体内测定。载脂蛋白E定义的数学模型分析。肝脂蛋白表达的研究主要是通过遗传学方法进行的，ApoA 5对动脉粥样硬化发生的影响将通过ApoE-bzw的动脉粥样硬化模型进行进一步的研究。LDL-受体-确定。