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心筋イオンチャネルにおける自律神経相互作用の電気薬理学的研究

心脏离子通道自主神经相互作用的电药理学研究

基本信息

批准号：
61570089
负责人：
飯島俊彦
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1986
资助国家：
日本
起止时间：
1986 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

アセチルコリンの心筋収縮力減弱作用には、細胞内CAMPと関係しない「直接作用」と、予めβ受容体刺激によって増加されたCAMPを減少させることによる「間接作用」がある。既に我々は、「直接作用」とはムスカリン様受容体を刺激することによって、Go蛋白質を介して【K^T】チャネル電流を増加することであることを報告した。本研究では、ムスカリン様受容体刺激薬のカルバコールとβ受容体刺激薬のイソプロテレノールの相互作用を、ムスカリン様受容体を介することなく【K^T】電流を増加するニコランジルの作用と比較検討した。イヌ心房筋標本では、カルバコールとニコランジルは静止膜電位を過分極させ活動電位持続時間を短縮させた。そこにイソプロテレノールを加えると、更に静止膜電位は過分極し活動電位持続時間も短縮した。しかし活動電位プラトー相はカルバコール存在下では短縮したが、ニコランジル存在下では有意に延長した。モルモット単離心房筋および心室筋細胞のパッチクランプでは、ニコランジルは【Ca^(2+)】電流を直接抑制することはなく、単離心室筋細胞ではイソプロテレノールによって予め増強されていた【Ca^(2+)】電流をカルバコールが抑制した。以上の結果から、「間接作用」はβ受容体刺激によって増加したCAMPが【Ca^(2+)】電流を増加しているのを、カルバコールがそのCAMPの増加を抑制することによって【Ca^(2+)】電流を減少することによることが電気薬理学的に明らかになった。更に、カルバコール存在下にイソプロテレノールが【K^+】透過性を増加したことから、β受容体刺激によって活性化される時間非依存性【K^+】電流は組胞内CAMPに連関していない可能性が強く示唆された。今後、ニコランジル類以の作用機序が考えられているピナシジルも含めて、GTP結合蛋白質やイノシトール3隣酸との関連性に付いても、細胞内灌流法を用いて研究を進める計画である。

The stress of the heart muscle was weak, the intracellular CAMP receptor was direct, and the β-acceptor was stimulated by the β-receptor. it was added that the CAMP was weak, and the action was connected with the β-receptor. Both the "direct effect" and the "direct effect" on the capacitors stimulate the stimulation of the receptor, and the Go protein mediator [K ^ T] is responsible for the current response and the reporting of the report. In this study, the effect of capacitor stimulation was stronger than that of capacitor stimulation [K ^ T] current. In this paper, the atrial tendon standard is used, and the static membrane potential is used to determine the duration of the active potential. It is necessary to increase the operating time of the static film potential to increase the operating time. It is intended to extend the operating cycle in the presence of short-term operation and short-term operation in the presence of high-voltage mobile phones. The ventricular myocytes are isolated from the atrium, and the ventricular tendons are isolated from the atrium. The ventricular tendons are isolated from the atrium, and the ventricular tendons are isolated from the atrium. The ventricular tendons are isolated from the atrium, and the ventricular tendons are isolated from the atrium. [CA ^ (2 +)] the current is directly suppressed. As a result of the above results, the effect of β-capacitive stimulation increases the concentration of CAMP [Ca ^ (2 +)] current, the effect of current on CAMP, and the suppression of current response. [CA ^ (2 +)] current has a significant impact on the performance of computer science. In recent years, there is a strong indication of the possibility of intracellular CAMP connection failure in the presence of [K ^ +] translucency, β-receptor stimulation, and time-independent current response. In the future, we will use the sequence of action mechanism to determine the content of the enzyme, the combination of GTP and protein, the link between acid and acid, and the method of intracellular perfusion.