TNF(癌壊死因子)の正常組織に対する作用

TNF（癌症坏死因子）对正常组织的影响

• 批准号: 61570322
• 负责人: 川上 正のぶ
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Research Institute, International Medical Center of Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1986
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1986 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-61570322/
• 关键词: TNF(Tumor Necrosis Factor); LPL(Lipoprotein Lipase); Lipolysis

我々は、生体侵襲時にみられる異化亢進の原因となるモノカインを発見し、これをカケクチンと呼んでいる。カケクチンは最近、Beutlerらにより分離精製されTNFと同一物質であるとされている。しかし、カケクチンの作用は幾つかのモノカインの相互作用であり、TNFはその一つであるということも考えられる。そこで、本研究ではカケクチン精製の指標とされたリポ蛋白リパーゼ抑制作用について、精製されたTNFと粗製カケクチン標品の比較検討を、遺伝子組み替えにより作成されたヒトTNF(rhTNF)および抗マウスTNF抗体を用いて検討した。rhTNFはBeutlerらが報告したマウスの精製カケクチンと同様に50PM-50nMの範囲で用量依存性に3T3-L1脂肪細胞のLPL活性を抑制した。マウスのマクロファージーから得られたカケクチンの粗製標品からTNFを抗TNF抗体で吸収するとLPL活性の抑制は75%減少する。これはTNF用量一反応曲線に対照するとTNFと同じ力価を持つLPL抑制物質の95%が中和されることになる。また、TNFはLPL抑制とは対照的に、細胞内に蓄積された脂肪の分解(lipolysis)を著明に亢進することが認められた。脂肪分解亢進作用が認められるにはLPL抑制作用よりも高濃度のTNF(2.5nM-49nM)を必要とした。TNFによる脂肪分解の亢進は、細胞にTNFを添加した後6-9時間ではじめてみられることから、ホルモン感受性リパーゼの活性化ホルモンとしてこれまで知られている各種ホルモンの作用機序と全く異なる機序によるものと考えられる。以上、本研究によりカケクチンとして報告されたLPL抑制作用のほとんどすべてはTNFによるものであり、さらにTNFはLPLの抑制により脂肪細肪が血中TGを利用するのを阻害するのみならず蓄積脂肪の分解を促進し、脂肪細肪における脂肪蓄積を減少させることが明らかにされた。

The reason why we should change the biological invasion is that we should change the biological invasion. TNF is isolated and purified from the same substance.しかし、カケクチンの作用は几つかのモノカインの相互作用であり、TNFはその一つであるということも考えられる。In this study, we developed a new method for evaluating TNF(rhTNF) and anti-TNF antibodies by comparing TNF and crude TNF standards. rhTNF inhibited LPL activity in 3T3-L1 adipocytes in a dose-dependent manner from 50PM to 50nM. The inhibition of LPL activity by TNF and anti-TNF antibodies decreased by 75% The TNF dose-response curve is 95% neutral with the TNF inhibitor. TNF inhibits and inhibits lipid metabolism in cells. Lipolytic hyperactivity is recognized as an inhibitory effect on LPL, and high concentrations of TNF(2.5 nM-49nM) are necessary. TNF can be used to stimulate lipolysis, and TNF can be added to cells 6-9 days later. In this study, we report the inhibition of LPL by TNF, the inhibition of LPL by TNF, the inhibition of TG utilization in blood by fat, the inhibition of lipid accumulation, the promotion of lipid decomposition, and the reduction of lipid accumulation.

项目成果

川上正舒: ホルモンと臨床. (1987)

川上正志：激素与临床实践（1987）。

川上正舒,石橋俊,小川弘子,村勢敏郎,高久史麿,柴田整一: Biochem Biophys Ris,Commun.141. 482-487 (1986)

Masashi Kawakami、Shun Ishibashi、Hiroko Okawa、Toshiro Murase、Fumimaro Takahisa、Seiichi Shibata：Biochem Biophys Ris，Commun.141（1986）。

川上正舒: Biomedica. 1. 14-19 (1986)

川上正史：生物医学。1. 14-19 (1986)

川上正舒,阿部洋輔: 日本臨床.

川上正志、阿部洋介：日本临床。

川上正舒,村勢敏郎,小川弘子,石橋俊,森夏子,高久史麿,柴田整一: Journal of Biochemistry. 101. 331-338 (1987)

Masashi Kawakami、Toshiro Murase、Hiroko Okawa、Shun Ishibashi、Natsuko Mori、Fumimaro Takahisa、Seiichi Shibata：生物化学杂志 101. 331-338 (1987)。