笑気の鎭痛作用及び耐性発生機序に関する研究

笑气镇痛作用及耐受产生机制研究

• 批准号: 61570743
• 负责人: 坂部 武史
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1986
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1986 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-61570743/
• 关键词: Nitrous oxide; Analgesia; Acute tolerance; Substance P-receptor; Monoamine

笑気(【N_2】O)の鎮痛作用及び耐性発生機序を探るため痛覚の神経伝達物質候補substance P(SP)とmonoamine神経系の変化が鎮痛効果の経時的変化とどの様に関連するかを検討した。ラットをプラスチックケージ内に入れ安静させた後、【N_2】O70%+【O_2】30%ガスを2時間吸入させた。その後空気吸入として1時間経過した後【N_2】O70%を再吸入させ2時間観察した。鎮通効果はtail-flick装置により経時的に測定した(%Analgesia)。脳及び脊髄におけるSP結合部位は定量的invitro autoradiography(【_(125)I】Bolton Hunter substance P)を用い、【N_2】O吸入2時間後、中止1時間後及び再吸入2時間後に測定した。脳局所SP濃度はRIA法で、またmonoamine濃度はHPLC(ECD)を用い、【N_2】O吸入前と再吸入2時間後に測定した。覚醒ラットにおける測定値を対照とした。〔結果及び考察〕1.%Analgesiaは【N_2】O吸入1時間で約65%、2時間で45%となり、中止1時間で吸入前値に戻ったのち、再吸入1時間で25%、2時間で10%となり、再吸入2時間では初回吸入2時間値より抵下した。2.覚醒時の脳・脊髄におけるSP結合部位は局所差がみられ、またSP濃度分布と関連していなかった。3.【N_2】Oの初回吸入2時間でSP結合部位は対照に比べ20〜80%減少し、中止1時間あるいは再吸入2時間後も減少が続いた。再吸入2時間で黒質、線条体、視床下部のsp濃度が3〜4倍に増加した。4.【N_2】O再吸入2時間で線条体、視床下部、海馬のNAが減少し、DAは線条体と扁桃核で減少、海馬で増加した。5-HTは何れの部位でも変化しなかった。以上より、ラットにおける【N_2】Oの鎮痛効果は2時間吸入後の再吸入で耐性が発生し、SP受容体結合の減少及びSP濃度上昇などの神経化学的変化と関連し、さらにSPと局在を同じくするNAとDAが変化したことを考え合わせると、【N_2】Oの鎮痛作用及び耐性発生にSP神経系とmonoamine神経系の相互作用が関与する可能性が示唆された。

The relationship between the analgesic effect and tolerance development of [N_2] O and the change of monoamine neurosystem and the change of analgesic effect is discussed. After entering the quiet area,[N_2] O70%+[O_2] 30%[O_2] 2 hours After the air intake, 1 hour later,[N_2] O70% was re-inhaled, 2 hours later, The tail-flick device is used to measure the time (%Analgesia). Invitro autoradiography([125] I] Bolton Hunter substance P) was performed 2 hours after inhalation, 1 hour after cessation and 2 hours after reinhalation. SP concentrations were measured by RIA, monoamine concentrations were measured by HPLC(ECD),[N_2] O concentrations were measured before and after inhalation for 2 hours. The test results show that: [Results and surveys] 1.% Analgesia: [N_2] O inhalation 1 time: about 65%, 2 time: 45%, 1 time: stop before inhalation, 1 time: 25%, 2 time: 10%, 2 time: reinhalation, 2 time: first inhalation, 2 time: stop. 2. The SP binding sites were different in the wake up period, and the SP concentration distribution was correlated. 3. [N_2] The initial inhalation time of O is 20 ~ 80% less than that of SP, and the first inhalation time is 20 ~ 80% less than that of SP. The SP concentration in black substance, linear body and lower part of optic bed increased by 3 ~ 4 times after inhalation for 2 days. 4. [N_2] O re-inhalation 2 times, the NA of the striated body, the lower part of the optic bed and the hippocampus decreased, the DA of the striated body and the tonsil decreased, and the hippocampus increased. 5-HT is the most important part of the process. The analgesic effect of [N_2] O was related to the development of reinhalation tolerance, the decrease of SP receptor binding and the increase of SP concentration, and the change of neurochemistry.

项目成果

Sakabe T.etal: Anesthesiology.

Sakabe T.etal：麻醉学。