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高気圧酸素による虚血耐性誘導を応用した脳血管障害の新規予防・治療戦略の開発

利用高压氧诱导缺血耐受开发脑血管疾病的新预防和治疗策略

基本信息

批准号：
20659245
负责人：
坂部武史
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20659245/
关键词：
高気圧酸素脳虚血耐性 p38 虚血性神経細胞死海馬CA1 前脳虚血

项目摘要

【はじめに】これまで,高気圧酸素(HBO)の繰り返し(1時間/日×5日)が虚血耐性を誘導し,3.5ATA-HBOが最も強い保護効果を有し,神経栄養因子や免疫・炎症関連蛋白(p75^<NTR>,C/EBP_,CD74)が関与する可能性を示唆した.最近,神経栄養因子の下流のp38の関与が示唆され,本研究では蛋白合成阻害作用とp38活性作用をもつアニソマイシン(AM)とp38特異的阻害薬(SB203580,SB)を用い,HBOの虚血耐性効果の修飾について検討した.【方法】ラットの前脳虚血(両側総頸動脈遮断(8分間)+低血圧(平均動脈圧45-50mmHg))モデルを用いた.AM+HBO群では各3.5ATA-HBO施行の1時間前にAM (10mg/kg)を,SB+HBO群ではHBO施行30分前にSB(200_g/kg)を腹腔内に投与した.AM+SB+HBO群ではAMとSBを投与した.C群は平圧処置のみとした.最終のHBO処置から12時間後に前脳虚血を行い,虚血再潅流7日後に組織学的評価を行った.また海馬CA1における虚血再潅流10分後のp38活性を測定した.【結果】海馬CA1生存神経細胞数比は,C群(2.5±5%),HBO群(65±4.7%),AM+HBO群(2.1±2%),AM+SB+HBO群(58±17%)であった. HBO群とAM+HBO群のp75^<NTR>,C/EBP_, CD74蛋白発現量に差はなかった.虚血再潅流10分後の海馬CA1のp38活性はHBO群(33%)ではC群(96%)と比べ有意に低下した.【考察・まとめ】HBOの神経保護効果はAMで抑制されたが,SBでほぼ完全に回復した.また,HBO処置により再潅流10分の海馬CA1のp38が抑制された.神経栄養因子はp38を抑制することから,耐性誘導機序として神経栄養因子や免疫関連蛋白の発現とp38-MAPKの抑制が示唆された.脳血管障害の予防・治療戦略として,高気圧酸素,および神経栄養因子/p38修飾による虚血耐性誘導応用の可能性が示唆された.

【はじめに】これまで, high pressure hormone (HBO) の缲り回し (1 time/day × 5 days) がblood deficiency Resistance is induced, 3.5ATA-HBO is the strongest and protective effect is there, and the stimulating factor is immune・Inflammation-related proteins (p75^<NTR>, C/EBP_, CD74) are related to the possibility that the protein synthesis is inhibited. Recently, the relationship between p38 and p38, a neurotrophic factor, has been shown to be related. This study shows that protein synthesis is blocked. Action and p38 activity action をもつアニソマイシン (AM) and p38-specific inhibitory drug (SB20 3580,SB)を用い,HBOのblood deficiency resistance effectのmodificationについて検questionした.【Method】ラットデルを用いた.AM+HBO group ではeach 3.5ATA-HBO performed 1 time ago にAM (10mg/kg), SB+HBO group was administered 30 minutes before HBO. SB (200_g/kg) was administered intraperitoneally. AM+SB+HBO Group ではAM とSBをinvestment.C group はPing pressure treatment のみとした.Final HBO treatment 12 hours later, the blood deficiency will be discharged, and the blood will flow again after 7 days. The scientific evaluation of hippocampus CA1 and the determination of p38 activity after 10 minutes of deficient blood flow were carried out. [Results] The ratio of the number of survival cells in hippocampal CA1, group C (2.5±5%), HBO group (65±4.7%), AM+HBO group (2.1±2%), AM+SB+HBO group (58±17%). HBO groupとAM+HBO groupのp75^<NTR>,C/EBP_, The current amount of CD74 protein was significantly lower than that of the HBO group (33%) and C group (96%) in hippocampal CA1 after 10 minutes of deficient blood flow, which was lower than the intentional level. .【Investigation・まとめ】HBO's protective effect of AM is suppressed, SB is completely restored, and HBO's treatment is 10 minutes longer than Kaiba CA1. Inhibition of p38. Inhibition of p38-inhibitory factor. Inhibition of p38-MAPK. Tolerance-inducing mechanism sequence. Inhibition of immune-related protein, p38-MAPK. The prevention and treatment strategies for vascular disorders are as follows: The possibility of using the stimulating factor/p38 modified anemia tolerance induction method is suggested.