難溶性薬物に関する系統的な溶解速度理論の構築と応用

难溶性药物系统溶出度理论的构建及应用

• 批准号: 61571092
• 负责人: 中川 富士雄
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1986
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1986 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-61571092/
• 关键词: 溶解速度論; 粉末薬物; べき関数; 有効表面積; 投与量依存性; 消化管移動; 速度論モデル

難溶性薬物のフェニトイン(PHT)は、散剤投与時の吸収率が錠剤投与時に比べて低いばかりでなく、投与量の増大に伴って低下する。この吸収率の投与量依存性は、PHT結晶性粉末の濡れの悪さによる溶解の遅れに起因するものと考えられる。そこで、この吸収率の投与量依存性の機構を解明するため、薬物の量を考慮した溶解過程に消化管内での薬物の移動と吸収・消失の過程を組み合わせた速度論モデルを構築した。1.疎水性粉末薬物の量と有効表面積の関係に基づく溶解速度論従来の多粒子系の溶解理論では、粒子の形状は一定で、真の表面積を有効表面積として取り扱ってきた。しかし、疎水性薬物粉末における溶出は、薬物量が増すにつれて、単位体積あたりの有効表面積が減少することが認められた。この現象は、粉体が表面張力により一定面積の液面上に浮いているという物理条件では粉末量が増すにつれて粉末粒子の自由な運動が妨げられることによるものと考えられる。そこで、液面上に浮いた状態の疎水性粉末薬物の量と有効表面積との関係をべき関数を用いて解析することにより、薬物初期量の違いによる溶出パターンの変化がよく近似できた。2.PHT散剤における吸収率の投与量依存性のモデル化PHT散剤の吸収の投与量依存性を説明するため、消化管通過過程に前述の溶解過程を組み合わせた薬物速度論モデルを作成した。このモデルは消化管通過速度過程を一次とし、溶解速度過程はべき関数であらわされるものとした。また、薬物の吸収は一次で消失はミハエリス・メンテン速度過程とした。モデル式により計算したPHT散剤からの吸収率は投与量の増加に伴って減少し、実測値とほぼ一致した。このモデルは血中濃度の時間推移を十分に模擬することはできなかったが、経口投与後のPHT散剤の投与量依存性を理論的に説明することができた。

The absorption rate of the insoluble drug PHT (PHT) when administered as a powder The time of investment is lower than the amount of investment, and the amount of investment is larger and the amount of investment is lower than the amount of investment.このAbsorption rate の dose dependence は, PHT crystalline powder の濡れの悪さによる の遅れに cause するものと考えられる.そこで、このAbsorption rate and dose dependence of mechanism の明するため、斬物の性をConsiderationしたdissolution process The process of movement, absorption and disappearance of substances in the digestive tract is a combination of speed and structure. 1. The relationship between the amount of water-based powder and the effective surface area is based on the dissolution rate theory of the multi-particle system, the shape of the particles is certain, and the true surface area is the effective surface area.しかし、疎Aqueous solution powderにおけるDissolutionは、The amount of solution increasedがすにつれて、Unit volume and effective surface area are reduced.このphenomenon は、surface tension of powder によりfloating on a certain area of liquid surface いているというphysical conditions ではThe amount of powder is increased, and the free movement of the powder particles is reduced. There is a relationship between the quantity and effective surface area of the aqueous powdery substance that is floating on the liquid surface, and the number is used.いてanalytic することにより, 薬物Initial amount of のviolation いによる dissolution パターンの変化がよくapproximate できた. 2. The absorption rate of PHT powder is dependent on the dose. The absorption rate of PHT powder is dependent on the dose. Explain the process of passing through the digestive tract and the above-mentioned dissolution process. The digestion tube passage speed process is one time, and the dissolution speed process is the number of passes.また, 薬物のAbsorptionはでdisappearsはミハエリス・メンテンspeed processとした. The absorption rate of the PHT powder is calculated using the formula, and the dosage is increased and the dosage is reduced, and the measured value is consistent.このモデルは Blood concentration time lapse を十に simulation することはできなかったが, Explanation of the theory of quantity dependence of PHT after 経口investment.