薬剤低感受性腫瘍克服に向けての分子生物学的解析とその臨床的方策に関する研究

克服药物不敏感肿瘤的分子生物学分析和临床策略研究

• 批准号: 62010036
• 负责人: 山田 一正
• 金额: $ 9.02万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1987
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1987 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-62010036/
• 关键词: オキザノシン; イノシンモノ燐酸脱水素酵素; ブレオマイシン不活化酵素阻害剤; セファランチン; トランスセクタント; D.H.F.R遺伝子

培養実験系での耐性機構解析とその克服について:癌遺伝子を標的とする新たな抗生物質oxanosineはp60^<src>発現細胞の増殖抑制能をもち,その作用はInosinemonophosphateーdehydrogenaseを阻害するものと予測された. また各種の発現する癌遺伝子の違いにより各種の薬剤に対する感受性の対照との差違はras発現細胞では認められなかったがmyc導入細胞,syc発現細胞では認められた. その機序については不明である. blecmycinの耐性機序解析の方策として分子量300Kの6量体構造をもつBLMhydrolaseの精製及びそのモノクロ抗体を作成した. この不活化酵素活性の各臓器における分布を知ることが可能となり,BLMの有効性の予言性に役立つ. 更にBLM不活化酵素の阻害物質の検索ではロイペプチン,E-64によって顕著な阻害がみられ,エールリッヒ腹水癌にて併用による治療増強効果を認めた. 同様に耐性克服の面で,cephalantin,合成イソプレノイドがPーglycoproteinに結合し,ビンカアルカロイド系薬剤の耐性を克服しうることをフォトアフィニィティラベル法により認めた. 一方,P388/5Fu,ヒト白血病CCRFーCEMによる耐性機構の解析ではアイソトープラベルされた薬剤の利用にて,uridine kinase,uridine phosphorylaseの活性低下が低感受性の原因であることが示唆された. 遺伝子移入によるワクチン化への新たな試みとして,H-2 transfectantの利用では生体にてtransfectant拒絶マウスは親がん細胞をも拒絶することを認め,遺伝子移入による癌細胞異物化が可能となった. 臨床面における耐性機構の解析:重要な抗癌剤であるシスプラチンに対する耐性肺癌細胞が樹立され,その機序の一面として,mdr-gere/P-glycoproteinとは異なる機序が示唆された. 造血腫瘍,絨毛癌ではDHFR-geneの増幅は胎んど認めることはなく,臨床での耐性機構は多面性をもつことが示唆された. 難反応性白血病に対する中等量Ara-cとミトサントロンの併用は高い寛解率18/25(72%)を得,有効な治療プロトコールと判断された.

Analysis of the resistance mechanism of the culture system and the overcoming of the cancer: the new antibiotic oxanosine of the cancer legacy target oxanosine p60^<src> 発appearance cellsのProliferation inhibitory effectをもち,そのeffectはInosinemonophosphateーdehydrogenaseをblockingするものとpredictionされた. また Various の発appears するCancer left 伝子のviolation いにより Various の薬剤 に対するsensitivity の対色とのdeviationはr as発 appear cells で は cognize め ら れ な か っ た が myc is introduced into cells, syc 発 appears cells で は cognize め ら れ た. The order of the machine is unknown. blecmycin's resistance mechanism analysis strategy, molecular weight 300K, 6-quantity structure, purification of BLMhydrolase, and preparation of anti-body antibodies. The distribution of inactivated enzyme activity in each device is known and the possibility is known, and the effectiveness of BLM is predicted and established. Updated BLM inactivating enzyme inhibitor, E-64 It is used to prevent and treat ascites cancer and enhance the effect of treatment with エールリッascites cancer. Same as the resistance to overcome the surface, cephalantin, synthetic glycoprotein Combining し, ビンカアルカロイド system 薬剤のpatience をovercoming しうることをフォトアフィニィティラベル法によりcognizeめた. One party,P388/5Fu,ヒトleukemia CCRFーCEMによるANALYSIS OF RESISTANCE Mechanismではアイソトープラベルされた薬剤のutilizationにて,uridine kinase,uridine The cause of low phosphorylase activity and low susceptibility is the reason for the low sensitivity. H-2 The use of transfectant is the possibility of transfection of cancer cells and the possibility of foreign body transformation of cancer cells. Clinical analysis of resistance mechanism: important anti-cancer treatment and establishment of resistance to lung cancer cells The order of the machine is one side, mdr-gere/P-glycoprotein is the same as the machine order. Hematopoietic tumors and ulcers, choriocarcinoma, DHFR-gene, increased width, fetal growth, recognition, clinical tolerance, multi-faceted resistance, and clinical resistance. Refractory leukemia に対する Moderate dose Ara-c とミトサントロンのは高いThe solution rate is 18/25 (72%), and the effective treatment is based on judgment.

项目成果

Shiraishi,N.: Cancer Research. 47. 2413-2418 (1987)

白石，N.：癌症研究。

N.Saijo: Cancer Chemotherapy. 2. 162-172 (1987)

N.Saijo：癌症化疗。

Akiyama,S.: Biochemical Pharmacology. 36. 861-868 (1987)

秋山，S.：生化药理学。

稲葉実: "耐性とCollateral Sensitivity抗癌剤の効果増強とターゲッテング療法" サイエンスフォーラム,東京, 403 (1987)

Minoru Inaba：“抗癌药物和靶向治疗的耐药性和附带敏感性”科学论坛，东京，403（1987）

Yamada,K.: Investigational New Drugs. 5. 299-305 (1987)

Yamada,K.：研究性新药。