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ポリアミンの特異的役割を利用した制がん剤の開発に関する基礎的ならびに臨床的研究

利用多胺的特异作用开发抗癌药物的基础与临床研究

基本信息

批准号：
62010071
负责人：
林伸一
金额：
$ 13.06万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1987
资助国家：
日本
起止时间：
1987 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

有効な制がん剤としてのポリアミン合成阻害剤を開発するため, 2年目の本年度は以下の成果をあげた.1.ポリアミンの役割:高度好熱菌の分枝ポリアミンであるテトラキス(3ーアミノプロピル)アンモニウムは蛋白合成に強く影響し, 核酸との相互作用が示唆された. (大島). 腫瘍の血管造成(鈴木), Tーリンパ球の増殖(森沢), および活性型ビタミンD_3によるマクロファージの融合(須田)にそれぞれポリアミンが必須の役割を果すことが, ポリアミン合成阻害剤を利用して示された.2.酵素学的検討:オルニチン脱炭酸酵素(ODC)の調節蛋白質アンチザイムの普遍的存在とODC分解における役割をマウスの腎と脳で確かめ, またそのcDNAを作成して遺伝子レベルでの解析を可能とした(林).3.がんの病態とポリアミン:高感度で簡易なポリアミン分析法を開発し(永津, 大沢), がん組織および担がん生体におけるポリアミンの質的, 量的偏倚について, 比較生化学的解析をふくめ, 検討を進めた(永津, 松崎, 大橋, 大沢). また, ヒト大腸前がん病変におけるODC活性の動態を調べた(高見).4.ポリアミン合成阻害剤とその抗腫瘍効果:新規阻害剤として, スペルミジン合成酵素阻害剤を系統的に検索し, 4ーメチルシクロヘキシラミンなどの有効阻害剤を開発, 抗腫瘍効果の検討を開始した(鮫島). メチルチオアデノシン(MTA)ホスホリラーゼ阻害剤としてジフルオロMTAを開発し, これが本酵素活性の強い培養がん細胞の増殖を有効に抑制することをみとめた(井上). また, アデノシルメチオニン脱炭酸酵素, スペルミジン合成酵素, スペルミン合成酵素をいづれも阻害するメチルグリオキサルビス(シクロペンチルアミジノヒドラジン)を開発し, 抗増殖効果を確かめた(中島). その他, 併用療法と転移抑制効果の検討を進め(五十嵐, 大沢), 発がんプロモーターのODC誘導効果を解析した(藤木).

Effective なん剤としてのポリアミンsynthetic inhibitor 扤を开発するため, The results of the current year for the 2nd year are as follows: 1. The branch of highly thermophilic bacteriaアミンであるテトラキス(3ーアミノプロピル)アンモニウムはProtein synthesis has a strong influence, Nucleic acid interaction and interaction. (Oshima). Angiogenesis of tumor (Suzuki), T-cell proliferation (Morizawa), およびActive ビタミンD_3によるマクロファージのfusion (Suda)にそれぞれポリアミンが必のServant Cutting Fruitsすことが,ポリアミンSynthetic inhibitors use してshowsされた.2. Discussion of enzymology: オルニチン decarbonation enzyme (ODC) )の Regulatory protein アンチザイムの universal existence とODC decomposition における佒マウスのkidney と脳で正かめ, またそのcDNAを成して缝子レベルでのANALYSISをpossibleとした(林).3.がんのmorbid とポリアミン: High sensitivity and simple なポリアミン analysis method を开発し (Nagatsu, Ohzawa), がん体および䁌ん生体におけるポリアミンのqualitative, quantitative bias について, comparative biochemical analysis をふくめ,検多を进めた(Nagatsu, Matsuzaki, Ohashi, Osawa). また, ヒトPre-colon がん disease 剉におけるODC activity のdynamic を Adjustment べた (Takami). 4. ポリアミンsynthetic blocking agent とそのanti-tumor effect: new regulation blocking agent として, The スペルミジン synthetic enzyme blocks the に検SOし of the system, and 4ーメチルシクロヘキシラミンなどの effectively blocks the 扤を开発, The anti-swelling effect has begun (Sameshima). メチルチオアデノシン(MTA)ホスホリラーゼ hindering 剤としてジフルオロMTAを开発し, This enzyme has strong activity and is effective in inhibiting the proliferation of cultured cells (Inoue).アデノシルメチオニン decarbonization enzyme, スペルミジン synthesis enzyme,スペルミン synthesis enzyme をいづれも hindering enzymeルビス(シクロペンチルアミジノヒドラジン)を开発し, The anti-proliferative effect is correct (Nakajima). Combined therapy is used to analyze the effect of suppressing ODC (Igarashi and Osawa) and to analyze the effect of ODC induction (Fujiki).