化学的刺激てんかんモデルとして有用な神経伝達物質受容体への作用物質の開発

开发作用于神经递质受体的物质，可用作化学刺激癫痫模型

• 批准号: 62214006
• 负责人: 山崎 幹夫
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Special Project Research
• 财政年份: 1987
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1987 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-62214006/
• 关键词: フミトレモルジンA; 向神経性化合物; ^3H-グルタミン酸結合能; てんかんモデル; ジヒドロフミトレモルジンC

痙摩性カビ毒フミトレモルジンA(FTA)はてんかん類似の異常行動を示し, その作用は現在使われている杭痙摩薬や遺伝的てんかん動物に於けるてんかんを抑制するグルタミン酸受容体サブタイプ, N-メチルアスパラギン酸受容体阻害物質2-アミノー7-フォスフォノヘプタン酸でも抑えられる事が判明した.それ故, FTAがグルタミン酸受容体に影響を与えている可能性が示唆された. そこで今年度はFTAと既知痙れん物質のグルタミン酸受容体に於ける作用性を^3H-グルタミン酸結合能で, invivo及びinvitro条件下, 比較検討した. 方法はinvitroの場合, 被検物質の溶剤をメタノールからジメチルフォルムアミドに変更した他は前年度の報告に従った. Invivo実験では, FTA及びカイニン酸投与群に於いては^3Hグルタミン酸結合能が有意差を持って減少した. 一方代表的な杭てんかん薬のスクリーニングに用いられる化学的刺激痙摩発作誘発物質ペンタメチレンテトラゾール投与群に於いては^3Hグルタミン酸の結合能は変化がなかった. しかしinvitroではFTAは前年度報告したとおり^3Hグルタミン酸の非特異的結合の増加を示した. カイニン酸, ペンチレンテトラゾールでは特異的結合の抑制を示した. 以上の結果から, FTAは新しいタイプの化学刺激による痙摩発作誘発物質として利用できると考えられる. 次に数種の合成品トリプトファニルプロリニルジケトピペラジン誘導体について^3Hグルタミン酸結合に対する影響を検討した. その結果, 下図のジヒドロヘミトルモルジンCでFTAよりは弱いが, しかし比較的強い^3Hグルタミン酸の非特異的増強が認められた. それ故, ジヒドロフミトレモルジンCはFTAに代わるグルタミン酸受容体作用性の新しいてんかんモデル誘発物質と考えられる.

The convulsive カビtoxic フミトレモルジンA(FTA)はてんかんsimilar abnormal behavior をshowし,その Effect は Now makes the われているhangshumo 薬や伝 the てんかん animalに于けるてんかんを inhibits するグルタミン acid receptor サブタイプ, N-メチルアスパラギンacid receptor blocking substance 2-アミノー7-フォスフォノヘプタン acid でも氪えられる事がdetermination した.それ Therefore, FTA がグルタミン acid is affected by the container and the possibility of えている is indicated. This year's FTA is based on the known activity of the substance, the acid acceptor, and the binding energy of the acid, in vivo and invitro conditions. Compare 検椟した. Methodはinvitroのoccasion, The material is dissolved in the material and the previous year's report is updated. Invivo グルタでは, FTA and びカイニン acid injection group are in いては^3H グルタミン acid binding energy, and the binding energy is significantly reduced. The representative of one party, Nakahiko, used chemical stimulation to stimulate the convulsions as a inducing substance. The binding energy of the タメチレンテトラゾール and the group に in the いては^3H グルタミンacid は変化がなかった.しかしinvitroではFTAはPrevious Annual Reportしたとおり^3Hグルタミンacidのnon-specific bindingのincrease and increaseをshowした.カイニンacid, The specific binding inhibition of ペンチレンテトラゾールでは is shown. The above results are as follows: FTA is a new chemical irritant, a stimulating substance, a inducing substance, and a use of chemical stimulation. There are several kinds of synthetic products, Tetrafluoroethylene Inducer について^3Hグルタミン acid combined with に対する affects を検した.そのRESULTS,しかし comparatively strong い^3Hグルタミン acid の non-specific strengthening が cognize められた. それ Therefore, Thermal acid Receptor action is a new one.