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免疫組織化学によるラット肝シトクロ-ムP-450アイソザイムの加齢変化の研究

免疫组化研究大鼠肝细胞色素P-450同工酶与年龄相关的变化

基本信息

批准号：
62540569
负责人：
町田武生
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Saitama University (1988-1989)Hiroshima University (1987)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1987
资助国家：
日本
起止时间：
1987 至 1989
项目状态：
已结题

项目摘要

シトクロ-ムP-450は、肝臓でさざまの異物や薬物の代謝に働く主要な酸化・還元酵素である。これにはいくつかのアイソザイムが存在するが、雄ラットにフェアバルビタ-ル(PB)を投与した時、肝臓に誘導されるP-450PBを、抗ウサギP-450血清を用いて免疫組織化学により定量する方法を確立し、この方法によりラット肝臓でのP-450PBの加齢変化を調べてきた。オランダ国立実験老年学研究所より入手したBN/BiRij系雄ラットを用い、フェノバルビタ-ル投与後に肝臓に誘導される主要なP-450PBアイソザイムのP-450IIB1とIIB2の加齢変化を調べた。抗P-450IIB1/IIB2血清はベルギ-のリェ-ジュ大学より供与を受けた。その結果、P-450IIB1/IIB2は、成体(3ヶ月齢)では肝中心静脈周辺部に著明で、肝門脈周辺部には少ないこと、加齢・老化とともに特に中心静脈周辺部でP-450IIB1/IIB2含量が減少し、30ヶ月齢では中心静脈周辺部、肝門脈周辺部ともこのアイソザイムはわずかに含まれるのみであった。さらに、本研究から、フェノバルビタ-ルにより誘導されるP-450IIB1/IIB2アイソザイムは、肝臓の肝葉間で含量に差があり、特に尾状葉では、肝中心静脈周辺部に多量に誘導され、肝門脈周辺部と肝中心静脈周辺部との間の含量の差がもっとも著しいことが知られた。肝臓では中央葉と左葉とが大きく、尾状葉はもっとも小型であるが、これら肝葉が機能的に分化していることが考えられ、今後の肝臓の機能研究に新たな問題を提起した。

シトクロ-ムP-450は、Hepatotoxicity でさざまの Foreign body や薬物のmetabolism に働くMain acidification and reduction enzyme である.これにはいくつかのアイソザイムがexistent するが、男ラットにフェアバルビWhen タ-ル(PB)を is administered, hepatic stasis is induced, されるP-450PB is used, and anti-ウSerum P-450 serum has been established using a quantitative method of immunohistochemistry.この法によりラットgan蓓でのP-450PBのadd齢変化をadjusted べてきた. The National Institute of Gerontology at the National Institute of Gerontology acquires the BN/BiRij system after the investment of the male and female researchers It is mainly used for に liver stasis induced される main なP-450PB アイソザイムのP-450IIB1 and とIIB2 の加齢変化をadjusted べた. Anti-P-450IIB1/IIB2 serum was donated and received by the University of Tokyo.そのRESULTS, P-450IIB1/IIB2は, adult (3 months old), hepatic central vein periphery is bright, hepatic periportal vein is thin, growth and aging are special, central vein The content of P-450IIB1/IIB2 in the periphery of the pulse is not reduced, and the concentration of 30% per month is stable in the center. The peripulmonary and periportal hepatic veins are the same as the periportal portion.さらに、This studyから、フェノバルビタ-ルによりinducing されるP-450 IIB1/IIB2 アイソザイムは, liver stasis and liver lobes content difference があり, The special caudate lobe, the hepatic central vein periphery, the large amount of induction, the hepatic portal vein periphery and the hepatic central vein periphery, the difference in content between the periportal and central hepatic veins. Liver lobe central lobe, left lobe large lobe, caudate lobe small lobe, liver lobe small machine The differentiation of energy has been examined and new problems have been raised in the future research on liver function.