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培養血管内皮細胞を用いた物質輸送機構の解析

利用培养血管内皮细胞分析物质转运机制

基本信息

批准号：
62570998
负责人：
高野達哉
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1987
资助国家：
日本
起止时间：
1987 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-62570998/
关键词：
内皮細胞リポタン白質フルオレッセインデキストラン透過

项目摘要

我々は, 動脈硬化症時に動脈壁にコレステロールエステルが蓄積してくる機構を生化学的, 形態学的な方法を用いて解析してきた. すなわち, 血中から透過してきたリポタン白は, 動脈壁内細胞に取り込まれ, ライソソームで分解を受ける. Acid lipaseの活性低下などに伴って, ライソソームにコレステロールエステルの蓄積が起ってくることを指摘してきた. さらに, 血中由来のリポタン白がどのように動脈壁に流入するかという問題を解析する必要がある. 本研究は, 培養内皮細胞を用いて物質透過モデルを作製し, 内皮細胞の輸送機構を分子レベルで解析する系を作製した. この新しいシステムを用いて, LDL(low dennity lipoprotein)とFD(fluorescein dextran)の培養内皮細胞層に対する透過性につき検討してみたところ, 以下の知見が得られた.LDLの場合には分子量はおよそ1,000K〜1,500Kであるにもかかわらず, その約0.5〜0.7%に透過性を認めるのに反し, FDでは分子量がその約1/10である150KDにもかかわらず, その透過性はLDLの透過性より小さいことが認められた. さらに, LDLの透過性は温度に依存的で, しかもエネルギーに依存的であるのに反して, FDの場合には温度に依存していない. また, LDLは容量曲線に飽和性をみるのに反して, FDの場合には直線的であることも両者の間に大きく異なっている知見である.以上の知見より, LDLは細胞内を経由する, いわゆるtrans cytosisにより透過している可能性が高く, 一方, FDは細胞間隙を主に通過する, いわゆるjunctional transportにより透過している可能性が高い.今後, 我々の作製した新しいin vitroでの透過機構を応用することにより, 病態時におけるリポタン白質をはじめとする生理活性物質の透過機構につき解析できるものと期待される.

We believe that in atherosclerosis, the arterial wall is the most important organ for the analysis of atherosclerosis, both biochemical and morphological. In the blood, through the blood, the cells in the artery wall are extracted, and the solution is decomposed. Acid lipid activity is low, and the accumulation of acid lipid is high. In this paper, the origin of the blood in the white and white flow into the artery wall, the necessary analysis. In this study, endothelial cells were cultured using substances to control the passage of endothelial cells, endothelial cell transport mechanisms to molecular analysis of the system to control. This is a new way to use LDL.(low dennity lipoprotein)とFD The permeability of cultured endothelial cell layer of (fluorescein dextran) is about 0.5 ~ 0.7%, and the permeability of LDL is about 0.5 ~ 0.7%. FD In addition, LDL permeability is temperature dependent, and FD is temperature dependent. The LDL capacity curve is saturated and the FD is straight. The above findings suggest that LDL is highly likely to be transmitted through intracellular channels, while FD is highly likely to be transmitted through intercellular channels. In the future, we will make new progress in the transmission mechanism of vitro, and in the case of disease, we will make a straight line and expect the transmission mechanism of physiologically active substances to be analyzed.