Investigation on the influence of point mutations on the structural stability of Keratin intermediate filaments by means of molecular dynamic simulation

分子动力学方法有助于研究韦尔登单分子层结构和稳定性。为了确定影响因素，我们用荧光标记法对人II型Haarkeratine hHb 1和hHb 6螺旋结构的α螺旋结构的稳定性进行了实验验证，并在Zusammenhang韦尔登的Monilethrix上进行了验证。在真空中对Haarkeratine的Teilsegmenten和在verbedenen Simulationstemperaturen durchgeführt中对Vorgänge auf mikroskopischer Ebene韦尔登原子MD-Simulationen的研究。因此，通过模拟列车运行，可以实现超结构的稳定性。通过MD-模拟实验的结果和解释实验的结果，我们发现，中间丝（角蛋白-、波形蛋白-、结蛋白-、神经丝）的高同源性的单分子量是非常重要的。

Mit Hilfe der Moleküldynamik soll im Rahmen des Forschungsprojektes ein vertiefter Einblick in die Struktur und Stabilität der morphologisch relevanten Segmente der Monomereinheit der Keratinintermediärfilamente erlangt werden. Besonderes Augenmerk wird auf den Einfluß definierter, experimentell verifizierter Punktmutationen auf die Stabilität der alpha-helikalen Sekundärstruktur sowie der coiled-coil-Tertiärstruktur der humanen Typ II-Haarkeratine hHb1 und hHb6 gelegt, die kausal mit der Haarkrankheit Monilethrix in Zusammenhang gebracht werden konnten. Zur Untersuchung der Vorgänge auf mikroskopischer Ebene werden atomistische MD-Simulationen an Teilsegmenten der Haarkeratine im Vakuum und in wässeriger Umgebung bei verschiedenen Simulationstemperaturen durchgeführt. Anhand der aus den Simulationen erhaltenen Trajektorien wird die Stabilität der Überstrukturen untersucht. Es wird erwartet, daß die MD-Simulationen wertvolle Hinweise und Ergänzungen der Interpretationen experimenteller Ergebnisse liefern, die aufgrund des hohen Homologiegrades sämtlicher Monomereinheiten der Intermediärfilamente (Keratin-, Vimentin-, Desmin-, Neurofilamente) möglicherweise Allgemeingültigkeit besitzen.