Development of gene therapy approaches for malgnant colon cancer

恶性结肠癌基因治疗方法的开发

• 批准号: 5226058
• 负责人: Dr. Ralf Michael Zwacka
• 金额: --
• 依托单位: School of Biological Sciences
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Independent Junior Research Groups
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5226058?language=en
• 关键词: Development; gene; therapy; approaches; malgnant

Darmkrebs ist ein wichtiger Morbiditätsfaktor in der westlichen Welt, und die meisten Darmkrebspatienten sterben von Metastasen in der Leber. Nur etwa 30% der Patienten mit etablierten Lebermetastasen sprechen auf konventionelle Chemotherapie an. Daher ist das Ziel dieses beantragten Projekts, neue Kombinationstherapien mit Gen-Cytokin bzw. Gen-Chemo-Komponenten zu entwickeln. Der erste Ansatz basiert auf dem Gebrauch von 5-Fluorouracil (5-FU) in Verbindung mit rekombinanten adenoviralen Vektoren, die reaktiven Sauerstoff-detoxifizierende Enzyme von einem CMV-Promotor/Enhancer-Element exprimieren. Die Enzyme beinhalten MnSOD, CuZnSOD, und Katalase, und die entsprechenden adenoviralen Vektoren heißen Ad.MnSOD, Ad.CuZnSOD und Ad. Katalase. Es ist bereits gezeigt worden, daß chemische antioxidative Substanzen die Sensitivität von Darmkrebszellen gegenüber 5-FU erhöhen. Die zweite Strategie zielt darauf ab, durch adenovirale Überexpression von einer dominant-negativen Form des NF-kB Inhibitors IkB (IkB A32/36 oder IkB-SR) Darmkrebszellen gegen TNF-alpha zu sensitisieren. Die Blockierung der NF-kB Aktivierung mit IkB(A32/36) verhindert die Hochregulierung des antiapoptotischen molekularen Programms. Um Tumorspezifität zu erreichen, müssen die Transgene von tumorselektiven Promotoren exprimiert werden. Die Promotoren des Cyclooxygenase-2 Gens und des Gens des Intestinal Fatty Acid Binding Proteins (IFABP) sind zwei mögliche Kandidaten, um gezielte Expression in hepatischen Darmkrebsmetastasen

dark - rebs ist ein whichtiger Morbiditätsfaktor in der westlichen Welt, and die meisten darmkrebpatienten sterben von Metastasen in der Leber。约30%的患者在接受常规化疗和化疗后出现了恶性肿瘤转移。她的父亲，他的父亲，他的团队，新组合疗法，Gen-Cytokin bzw。Gen-Chemo-Komponenten zu entwickeln。研究了5-氟尿嘧啶（5-FU）在巨细胞病毒重组腺病毒载体上的应用，研究了5-氟尿嘧啶（5-FU）在巨细胞病毒启动子/增强子元件中的应用。该酶可吸入MnSOD， CuZnSOD，和Katalase，以及Die entsprechenden腺病毒素Vektoren he ßen Ad。MnSOD,广告。CuZnSOD和Ad。Katalase。Es ist bereits gezeigt worden， dasß chemische抗氧化剂Substanzen die Sensitivität von Darmkrebszellen gegenen <e:1> ber 5-FU erhöhen。nf - α抑制因子IkB （IkB A32/36 oder IkB- sr）对tnf - α敏感。Die Blockierung der NF-kB Aktivierung mit IkB(A32/36) verhindert Die hochreguerung des抗凋亡分子程序。[0] [0] [0] [0] [0] [7] [j]。肠道脂肪酸结合蛋白（IFABP）和促环氧化酶-2 （genes）和肠道脂肪酸结合蛋白（IFABP）在肝纤维化darmkrebsmetastasis中的表达