Frühe myokardiale Dysfunktion in der Entwicklungsbiologie des Herzens und ihre Bedeutung bei der Genese von konotrunkalen Herzfehlern unter Berücksichtigung der genetischen Expressionsmuster von verschiedenen myokardialen Markern

考虑到各种心肌标志物的基因表达模式，心脏发育生物学中的早期心肌功能障碍及其在圆锥干心脏缺陷发生中的意义

• 批准号: 5226106
• 负责人: Professor Dr. Talat Mesud Yelbuz
• 金额: --
• 依托单位: Department of Paediatric Cardiology
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2000-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5226106?language=en
• 关键词: Fr; he; myokardiale; Dysfunktion; der

Angeborene Herzmissbildungen sind die häufigsten angeborenen Fehlbildungen beim Menschen und treten bei knapp 1% aller lebendgeborenen Kinder auf. Aber gleichzeitig sind sie auch mit der ungünstigsten Prognose belastet. Viele der angeborenen Herzfehler sind heute der Korrektur bzw. Langzeitpalliation zugänglich. Trotz dieser bedeutenden Entwicklungen in der Therapie versterben immer noch viele Patienten nach herzchirurgischen Korrektureingriffen auf Grund von Störungen der Myokardfunktion.Die meisten angeborenen Herzfehler entstehen während der frühen Entwicklung des Herzens im Mutterleib. Die Gestaltbildung und die Funktionsentwicklung der frühen Herzanlage erfolgen parallel zueinander. Bereits mit acht Wochen ist die vorgeburtliche Periode der Herzentwicklung abgeschlossen und das Herz voll ausgebildet. Normalerweise hat eine Herzkammer nur eine Ausflusszone bzw. -bahn. Für die linke Herzkammer ist das die Körper- (Aorta), für die rechte Kammer die Lungenschlagader (Pulmonalarterie).Herzfehler im Bereich des Ausströmungsteils des Herzens (sog. Konotrunkus) umfassen eine große Kategorie von angeborenen Defekten und kommen bei Kindern in relativ hoher Häufigkeit vor. Entwicklungsgeschichtlich wird unter Konotrunkus ein klar definierbares, eigenständiges Segment der frühen Herzentwicklung verstanden, welches ursprünglich als Ausflusssegment für beide Kammern angelegt ist. Die konotrunkalen Herzfehlbildungen gehen im Mutterleib und nach der Geburt, auch nach herzchirurgischen Eingriffen, mit dem höchsten Todesrisiko einher, so dass es unumgänglich und zwingend erscheint, dass wir die Genese dieser Defekte verstehen. Um dieses Risiko zu reduzieren, liegt es nahe, die Prozesse in der frühen Herzentwicklung zu untersuchen, die einer solchen Fehlbildung zu Grunde liegen. Dieses Forschungsprojekt hat zum Ziel, die Ursachen einer angeborenen Rechtsverlagerung (Dextroposition) der Aorta durch verschiedene experimentell produzierbare konotrunkale Herzfehler zu ermitteln. Die vorgeburtliche Rechtsverlagerung der Aorta führt später zu bekannten Herzfehlern wie z.B. Fallot´sche Tetralogie (TOF) bzw. "double outlet right ventricle (DORV)". Bei der Fallot´schen Tetralogie wird u.a. die Aorta so nach rechts verschoben, dass sie auf der Kammerscheidewand reitet; bei der sog. "double outlet right ventricle" entspringen die beiden grossen Arterien (Lungen- und Körperschlagader) ganz oder zum Teil von der morphologisch rechten Kammer.Dem Forschungsprojekt liegt die Hypothese zu Grunde, dass eine früh gestörte Entwicklung des Herzmuskels während der frühen Herzschleifenbildung (Schleifenphase der frühen Herzentwicklung, in der der zunächst gerade Herzschlauch - normalerweise - nach rechts gebogen und das Herz nach weiteren Anpassungsvorgängen zum vierkammerigen Organ ungestaltet wird) zur ungenauen Stellung des arteriellen Gefäßstamms der Ausflussbahn führt und somit die Rechtsverlagerung der Aotra bedingt.Die geplanten Experimente werden bei Hühnerembryonen durchgeführt, da hier einerseits Modelle zur Rechtsverlagerung der Aorta verfügbar sind, andererseits die Herzmuskelfunktion mit entsprechenden Methoden relativ einfach beurteilt werden kann. Neben den Untersuchungen zum Ablauf der Herzschleifenbildung sind die Ziele des Forschungsvorhabens den Verkeilungsprozess der Aorta zwischen den rechts- und linksseitigen Klappen der Herzkammern während der normalen Herzentwicklung zu definieren sowie diesen wichtigen Schritt der frühen Herzentwicklung in drei experimentellen Modellen mit Rechtsverlagerung der Aorta zu vergleichen.Nur durch Verständnis dieser Prozesse und ihrer Ursachenzusammenhänge,wird man in Zukunft vielleicht in der Lage sein, diese Defekte zu vermeiden bzw. das Wiederholungsrisiko dieser Herzfehler zu reduzieren.

Angeborene Herzmissbildungen sind die häufigsten angeborenen Fehlbildungen beim Menschen und treten bei克纳普1%阿勒lebendgeborenen金德auf.但她也有着令人瞩目的前景。今天早上，许多愤怒的赫兹费勒人都被解雇了。Langzeitpalliation zugänglich. Trotz dieser bedescenden Entwicklungen in der Therapie versterben immer viele Patienten nach herzchirrhoischen Korrektureingriffen auf Grund von Störungen der Myokardfunktion.Die meisten angeborenen Herzfehler entstehen während der frühen Entwicklung des Herzfahler im Mutterleib.前Herzanlage的Gestaltbildung和Funktionsentwicklung与前Herzanlage的Gestaltbildung和Funktionsentwicklung平行。在这一天，我们将度过一个非常艰难的时期，这一时期将是一个充满活力的时期。正常情况下，一个赫兹卡默努尔一个Ausflusszone bzw。-bahn. Für die linke Herzkammer ist das die Körper-（Aorta），für die rechte Kammer die Lungenschlagader（Pulmonalarterie）.Herzfehler im Bereich des Ausströmungsteils des Herzheimer（sog. Konotrunkus）umfassen eine greße Kategorie von angeborenen Defekten und kommen bei Kindern in relativ hoher Häufigkeit vor. Entwicklungsgeschichtlich wird unter Konotrunkus ein klar definierbares，eigenständiges Segment der frühen Herzentwicklung verstanden，welches ursprünglich als Ausflusssegment für beide Kammern angelegt ist.这种健康的教育方式是在穆特莱布和格伯特之间进行的，也是在一种特殊的教育方式下进行的，其中包括最重要的教育方式，所以这种教育方式是单一的，而且是有目的的，我们可以理解这种教育方式。这是Risiko的第一次，他在第一次Herzentwicklung的过程中，发现了一个新的基础教育。Dieses Forschungsprojekt hat zum Ziel，die Ursachen einer angeborenen Rechtsverlagerung（Dextrostion）der Aorta durch verschiedene experimentell produzierbare konotrunkale Herzfehler zu ermitteln。Die vorgeburtliche Rechtsverlagerung der Aorta führt später zu bekannten Herzfehlern wie z.B. Fallot 'sche Tetralogie（TOF）bzw.右心室双出口（DORV）在法洛的前面，我们会找到四位数。主动脉如此接近，以至于她在卧室里;在卧室里。右心室双出口（Lungen- und Körperschlagader）ganz or zum Teil von der morphologisch rechten Kammer.Dem Forschungsprojekt liegt die Hypothese zu Grunde，dass eine früh gestörte Entwicklung des Herzmuskels während der frühen Herzschleifenbildung（Schleifenphase der frühen Herzentwicklung，in der der zunächst gerade Herzschlauch - normalerweise - nach rechts gebogen und das Herz nach weiteren Anpassungsvorgängen zum vierkammerigen Organ ungestaltet wird）为了建立Ausflussbahn führt的动脉Gefäßstamms，同时也是Aotra bedingt的Rechtsverlagerung。Hühnerembryonen的实验韦尔登是通过Ausflussbahn führt建立的，建立了主动脉Verfügbar的Rechtsverlagerung模型，并采用相对于Einfach韦尔登的预处理方法来确定Herzmuskelfunction。通过对主动脉血流动力学过程的研究，我们认为，主动脉血流动力学过程的研究是通过主动脉血流动力学过程的三个实验模型来确定的。努尔通过对主动脉血流动力学过程和主动脉血流动力学过程的研究，在拉格的坟墓里，人们会发现这一切都是徒劳的。这是一个非常危险的地方。