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PGD蛋白質をはじめとする細胞接着因子の機能と臨床応用に関する総合的研究

PGD蛋白等细胞粘附因子的功能及临床应用综合研究

基本信息

批准号：
01300014
负责人：
伊勢村護
金额：
$ 3.26万
依托单位：
University of Shizuoka
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Co-operative Research (A)
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

RGD配列が細胞接着に関係しているRGD蛋白質およびそのレセプタ-の機能と臨床応用に関する研究を進めた結果得られた主たる新知見を次に挙げる。1.羊膜上皮細胞のフィブロネクチン表面への接着にはRGD配列関与の接着機構が働いていることがわかり、胎盤から生成したフィブロネクチン結合性プロテオグリカンが、羊膜上皮細胞のフィブロネクチン表面での細胞進展を促進する活性をもつことが明らかになった。この結果は、細胞外マトリックス成分が複合的に細胞活動の制御に関与していることを示すものである。2.RGDシグナルを遺伝子工学的にプロテインAに移植することにより、人工的な細胞接着蛋白質が作製できることがわかった。この方法により、本来の生理活性と細胞接着活性を併せもつ多機能細胞接着分子の作製が可能となった。3.ヒト血漿中に新しい細胞接着性免疫グロブリンMが存在することを明らかにした。この蛋白質の細胞接着活性はRGDペプチドにより阻害されるので、新しいRGD蛋白質であると考えられる。4.フィブロネクチン、ラミニンを分解する酵素を癌細胞培養上清から分離、精製し、その性質を明らかにした。癌の転移にも関与する新しい細胞外マトリックス分解酵素と考えられる。5.RGD配列を繰り返し単位にもつポリペプチドは、実験転移系および自然転移系において、癌細胞の肺転移を顕著に抑制した。また、このポリペプチドは癌細胞により惹起される血小版の凝集を阻害した。これらの結果は、癌転移阻止に有効な薬剤の開発が可能なことを示唆している。6.角膜上皮細胞層の修復にフィブロネクチンが有効であること、修復過程にある上皮細胞はフィブロネクチン受容体を発現していることなどの新知見が得られた。以上のように、数多くの新知見が見られ、臨床的応用への道が拓かれるなど、本研究の当初の目的をほぼ達成することができた。

The RGD sequence is related to the function and clinical application of RGD protein. 1. Amniotic epithelial cell adhesion to the surface of the amniotic membrane is related to RGD alignment and adhesion mechanisms, placental development, amniotic epithelial cell adhesion to the surface of the amniotic membrane is related to cell progression. The result is that extracellular components are involved in the regulation of cellular activity. 2. RGD gene engineering, cell transplantation, artificial cell protein production This method is based on the physiological activity of cells and the activity of multifunctional cell adhesion molecules 3. The new cell-adhesion immunity in the plasma was detected. The cellular activity of RGD protein was detected by ELISA. 4. The separation, purification and properties of the supernatant of cancer cell culture were clarified. Cancer metastasis is related to the development of new extracellular enzymes. 5. RGD alignment is not limited to individual sites, but rather to natural migration and suppression of cancer cell migration. The tumor cells were caused by the presence of a small blood cell. The result is that cancer migration prevents the development of cancer agents, and it is possible to prevent cancer migration. 6. The new knowledge of corneal epithelial cell repair process has been obtained. The above mentioned new knowledge is found in many cases, and the clinical application of the new knowledge is expanded. The original purpose of this study is achieved.