正常心筋標本を用いたCa^<2+>イオンチャネルのイオン透過性と不活性化気候に関する研究。II発生薬理学的・比較生理学的研究

正常心肌标本Ca^2+离子通道离子通透性和失活气氛的研究。

• 批准号: 63570090
• 负责人: 重信 弘毅
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1988
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1988 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-63570090/
• 关键词: モルモット心室筋; 幼若ラット心室筋; 成熟ラット心室筋; 微小電極法; カルシウムチャネル; ナトリウムイオン; 活動電位

モルモット心室標本で、細胞外液をEGTA加無Ca^<2+>栄養液に交換し交感神経β作用薬を投与すると、活動電位の異常な延長が起こることを見出したので、この電位を利用して心筋細胞のCa^<2+>チャネルに関する基礎的検討を行うと共に、発生薬理学的ならびに比較生理学的検討を加えた。基礎面での主な実験結果は、(1)この電位は各種のβ遮断薬により拮抗されるがα遮断薬では拮抗されない、(2)ヒスタミン、CAMP誘導体、およびphosphodiesterase阻害薬などCa^<2+>チャネルを活性化する各種の手段でも誘起される、(3)Mg^<2+>や各種のCa^<2+>拮抗薬で抑制される、(4)テトロドトキシンなどのNa^+チャネルの抑制薬は有意の作用を示さない、(5)外液Na^+濃度依存性がある、等である。従って、この持続時間の異常に長い電位は、Ca^<2+>チャネルを通って流入するNa^+によって形成されるものであり、細胞内Ca^<2+>が減少する為に不活性化を受けにくく、異常に長時間持続するものと結論された。次に、プラトーを欠く成熟ラットとそれを有する幼若ラットを比較したところ、幼若ラットでは同様の電位を誘起しうるが、成熟ラットでは誘起し難い傾向が認められたので、両者のCa^<2+>チャネルの発達を比較した。Ca^<2+>拮抗薬と、細胞内筋小胞体からのCa^<2+>遊離の特異的抑制作用を持つライアノジン(この考え方の妥当性についても基礎的検討を加えた)を用いて、これらの効果を比較したところ、Ca^<2+>拮抗薬は幼若ラット心筋に、ライアノジンは成熟ラット心筋に対してより強い効果を示した。従って、幼若ラット心筋では成熟ラットよりCa^<2+>チャネルが発達していることが示唆されたので、これらの標本および通常のモルモット心筋を用いて上記の長持続活動電位を比較検討すれば、Ca^<2+>チャネルそのものの研究のみならず、発生薬理学的ならびに比較生理学的見地からも有意義であると考えられるので、研究を続行中である。

In addition, the extracellular EGTA plus Ca ^<2 +>-free nutrient solution exchange, sympathetic nervous β-action, abnormal prolongation of activity potential, and the utilization of this potential in cardiac muscle cells are also discussed in terms of basic processes, developmental physiology, and comparative physiology. The main results of the basal plane are as follows: (1) the potential of the substrate is inhibited by various β-blockers,(2) the potential of the substrate is inhibited by various Ca ^<2 +> antagonists,(3) the potential of the substrate is inhibited by various Ca ^<2 +> antagonists,(4) the potential of the substrate is inhibited by various Ca ^<2 +> inhibitors,(5) the potential of the substrate is inhibited by various Ca ^<2 +> inhibitors,(6) the potential of the substrate is inhibited by various Ca ^<2 +> inhibitors,(7) the potential of the substrate is inhibited by various Ca ^<2 +> inhibitors,(8) the potential of the substrate is inhibited by various Ca ^<2 +> inhibitors,(9) the potential of the substrate is inhibited by various Ca ^<2 +> inhibitors,(10) the potential of the substrate is inhibited by various Ca ^<2 +> inhibitors,(10) the potential of the substrate is inhibited by various Ca ^<2 +> inhibitors,(10) the potential of the substrate is inhibited by various Ca ^<2 +> inhibitors (4) The inhibition of Na ^+ ion production in different concentrations is shown to have an intentional effect.(5) The Na ^+ concentration dependence of external solution is shown to be different. The abnormal long term potential of Ca ^<2 +> and Ca ^and Ca ^<2 +> and Ca ^and Ca ^<2 +> and Ca ^<2 +> and Ca ^and Ca ^and Ca ^ Second, the mature stage is not mature, and the mature stage is not mature. The mature stage is mature, and the mature stage is mature. The mature stage is mature, and the mature stage is mature. Ca ^<2 +> antagonist, Ca ^<2 +> specific inhibitory effect of intracellular tendon cell separation, Ca A comparative study of the long-term activity potential of the heart muscle recorded above is significant for the study of Ca ^<2 +> generation and development of physiology. Study in the middle of the line.

项目成果

田中光、重信弘毅: Journal of Molecular Cellular Cardiology.

Hikaru Tanaka、Hiroki Shigenobu：分子细胞心脏病学杂志。