モルモット心筋の発生・発達に伴う電気的特性及び収縮機構の変化

豚鼠心肌发育与发育相关的电特性和收缩机制的变化

• 批准号: 06670126
• 负责人: 重信 弘毅
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Toho University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670126/
• 关键词: モルモット心筋; 発生・発達; 活動電位; イオンチャネル; 筋収縮; 筋小胞体; 低酸素; シクロピアゾン酸

本年度交付申請書に記した研究実施計画に沿って、得られた実績を簡単に以下に記述する。1)&3電気的パラメターの発達変化に関して詳細な検討を行い、その結果はActa Physiol.Scand.に発表した(裏面参照)。結局、最も大きな変化が認められたのは活動電位持続時間であり、その他のパラメター(静止電位、振幅、立ち上がり速度、等)には大きな変化は認められなかった。そこで、活動電位持続時間に特に注目し、各種の薬理学的手段を用いると共に(Comp.Biochem.Physiol.)、単離心筋を用いた膜電位固定法によっても検討を加え(未発表)、胎生期から新生児期へかけての持続時間の減少はK^+チャネルの発達に由来し、それ以降成熟期へかけての持続時間の延長はCa^<2+>チャネルの発達によると結論できた。2)収縮機構の発達変化に関しても数々の知見が得られた。結論は、発達に伴って収縮に寄与する筋小胞体の役割が増加するというものであった(Europ.J.Pharmacol.)。しかし、この変化はラット心筋に比較するとはるかに少ないものであった。従って本研究の副産物としてラット心筋の発達に伴う筋小胞体の役割に関する研究論文が多数生まれる(文献は省略)と共にcyclopiazonic acidという新しい薬理学的Toolの作用を確定させることが出来た(J.Pharmacol.Exptl.Ther.)。4)応用研究としてのhypoxiaの研究をGeneral Pharmacologyに発表した。結論は、胎生期には心筋活動電位がhypoxiaに耐性を示すが、これはATP-依存性K^+チャネルの未発達によるものではなく、胎生期には嫌気的代謝機構が発達していることに起因するというものである。現在比較の為にラットでも研究を行っているが、この動物種ではATP-依存性K^+チャネルが欠落しているという予試験的結果が得られており、今後の研究に興味がもてる。

This year delivery requisition に し remember た research be applied plan に along っ て, ら れ た be performance を Jane 単 に に described below す る. 1) & 3 electric 気 パ ラ メ タ ー の 発 da - turn に masato し て detailed な beg を 検 い, そ の results は Acta Physiol. Scand. に 発 table し た (reference). End, the most も き な variations change が recognize め ら れ た の は activity potential で 続 time あ り, そ の he の パ ラ メ タ ー (static potential, amplitude, vertical ち が り speed, etc.) に は big き な variations change は recognize め ら れ な か っ た. そ こ で, activities, potential に に especially noticeable し 続 time, various の 薬 neo-confucianism means を with い る と altogether に (Comp. Biochem. Physiol.), 単 centrifugal muscle を い た membrane potential method of fixed に よ っ て も を 検 please add え (not 発 table), TaiShengQi か ら where new period へ か け て の の 続 time reduce は K ^ + チ ャ ネ ル の 発 に origin し, そ れ in mature period へ か け て の の 続 time extended は Ca ^ 2 + < > チ ャ ネ ル の 発 da に よ る と conclusion で き た. 2) Shrinking mechanism <s:1> occurrence change に related to て に number 々 <s:1> knowledge が to られた. Conclusion は, 発 に with っ て 収 shrinkage に send す る reinforcement vesicular body cut が の service raised the す る と い う も の で あ っ た (Europ. J. harmacol.). The <s:1> <s:1>, <s:1>, <s:1>, <s:1>, <s:1>, ラット, ラット, heart-tendon に is less な, な, <s:1>, であった, であった than すると, る, に, に. 従 っ て の by-products of this research と し て ラ ッ ト heart muscle の 発 da に with small う muscle cell body cut に の service masato す research papers が most raw ま る れ る は ellipsis (literature) と に cyclopiazonic Acid と い う new し い 薬 neo-confucianism of Tool の effect を さ せ る こ と が out た (j. harmacol. Exptl. Ther.). 4)応 is used to study と て て <s:1> hypoxia <e:1> research をGeneral Pharmacologyに development た た. Conclusion は, TaiShengQi に は heart muscle activity potential が hypoxia に patience を shown す が, こ れ は ATP - dependence of K ^ + チ ャ ネ ル の not 発 da に よ る も の で は な く, TaiShengQi に は too 気 metabolic institutions が 発 da し て い る こ と に cause す る と い う も の で あ る. Now is の に ラ ッ ト で も を line っ て い る が, こ の species で は ATP - dependence K ^ + チ ャ ネ ル が owe fall し て い る と い う to test results ら が れ て お り, future research interests が に の も て る.

项目成果

Takahashi,S.,Kato,Y.,Adachi,M.,Agata,N.,Tanaka,H.,SHIGENOBU,K.: "Effects of cyclopiazonic acid on rat myocardium:inhibition of calcium uptake into sarcoplasmic reticulum" J.Pharmacol.Exptl.Ther.(in press). (1995)

Takahashi,S.、Kato,Y.、Adachi,M.、Agata,N.、Tanaka,H.、SHIGENOBU,K.：“环匹阿尼酸对大鼠心肌的影响：抑制肌浆网钙摄取” J.Pharmacol

Agata,N.,Tanaka,H.,SHIGENOBU K.: "Developmental changes in action potential properties of the guinea-pig myocardium" Acta Physial.Scand.149. 331-337 (1993)

Agata,N.、Tanaka,H.、SHIGENOBU K.：“豚鼠心肌动作电位特性的发育变化”Acta Physial.Scand.149。

Agata,N.,Tanaka,H.,SHIGENOBU,K.: "Effects of tetrodotoxin and low sodium on action potential glateau of ventricular myocardium from neonatol and adult guinea-pigs" Comparative Biochem.Physiol.107A. 459-461 (1994)

Agata，N.，Tanaka，H.，SHIGENOBU，K.：“河豚毒素和低钠对新生儿和成年豚鼠心室肌​​动作电位高原的影响”比较生物化学.生理学107A。

Agata,N.,Tanaka,H.,SHIGENOBU,K.: "Differential effects of hypoxia on electrical and mechanical activities of isolated ventricular muscles from fetal and adult guinea-pigs" General Pharmacology. 25. 15-18 (1994)

Agata，N.，Tanaka，H.，SHIGENOBU，K.：“缺氧对胎儿和成年豚鼠离体心室肌电和机械活动的不同影响”一般药理学。

Agata,N.Tanaka,H.,SHIGENOBU K.: "Inotropic effects of ryanodine and nicardipine on fetal,neonatal and adult guinea-pig myocardium" European J,Pharmacol.260. 47-55 (1994)

Agata，N.Tanaka，H.，SHIGENOBU K.：“兰尼定和尼卡地平对胎儿、新生儿和成年豚鼠心肌的正性肌力作用”欧洲 J，Pharmacol.260。