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Synthese, photophysikalische Charakterisierung und in vitro Testung von membranaffinen Porphyrinsystemen für die Photodynamische Therapie

用于光动力疗法的膜亲和卟啉系统的合成、光物理表征和体外测试

基本信息

批准号：
5230170
负责人：
Professorin Dr. Beate Röder
金额：
--
依托单位：
Institut für Physik
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
1999
资助国家：
德国
起止时间：
1998-12-31 至 2005-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5230170?language=en
关键词：
Synthese photophysikalische Charakterisierung und vitro

项目摘要

Die Entwicklung geeigneter Photosensibilisatoren für die PDT schließt neben der prinzipiellen photophysikalischen Eignung der Substanzen die Beachtung von Problemen des effizienten Transports der Moleküle zum Zielgewebe und deren wirkungsvollste Lokalisierung in den Zellen ein. Unter diesen Prämissen wird die Entwicklung geeigneter Porphyrinsysteme in therapeutisch ausreichenden Mengen unter Nutzung eines neuen Syntheseweges zur Herstellung von unsymmetrisch substituierten Porphyrinen vorgeschlagen. Neben der photophysikalischen Charakterisierung wird bei gleichzeitiger vergleichender Testung der photodynamischen Aktivität in vitro (Zellmembranen: Erythrozyten-ghost-Suspensionen und Zellsuspensionen: z.B. Fibroblasten) eine Optimierung und anschließende Auswahl von wenigen Verbindungen für eine spätere in vivo Testung vorgenommen.Ziel ist die Entwicklung eines membranaffinen, phototoxischen Sensibilisators, der über entsprechende Substituenten in einfachen Reaktionen an Dendrimere, Antikörper oder deren Fragmente kovalent gebunden werden und somit gezielt an den Wirkort transportiert werden kann, in Membranstrukturen verankert ist, und nur geringste Nebenwirkungen bei gleichzeitig minimaler Dosierung erreichbar macht.

Die Entwicklung geeigneter Photosensibilisatoren für die PDT schließt neben der prinzipiellen physikalischen Eignung der Substanzen die Beachtung von Problemen des effizienten Transports der Moleküle zum Zielgewebe und deren Zellen ein中的有效传输问题。在此基础上，将卟啉系统的开发应用于非对称取代卟啉的新合成。Neben der Physikalischen Charakterisierung wird bei gleichzeitiger vergleichender Testung der Photodynamischen Aktivität in Vitro（Zellmembrane：Erythrozyten-ghost-Suspensionen und Zellsuspensionen：z.B. Fibroblasten）eine Optimierung und anschließands Auswahl von wenigen Verbindungen für eine spätere in vivo Testung vorgenommen.Ziel ist die Entwicklung eines membranaffinen，phototoxischen Sensibilisators，der über entsprechende Substituenten in einfachen Reaktionen an Dendrimere，Antikörper oder deren Fragmente kovalent gebunden韦尔登und somit gezielt an den Wirkort transportiert韦尔登werden，in Membranstrukturen verankert ist ist，只有在最小剂量下才能产生足够的能量。